反复冲击在创伤性脑损伤小鼠模型中诱导急性神经行为学和分子水平缺陷

《Experimental Brain Research》：Repeated impacts induce acute neurobehavioral and molecular deficits in a mouse model of traumatic brain injury

　　

摘要

氧化还原应激是导致创伤性脑损伤（TBI）相关分子功能障碍的重要因素。TBI 的经典分子生物标志物，包括 GFAP 和 UCHL1，均通过蛋白氧化和酶抑制表现出与氧化还原应激的明确关系。此外，几种氧化还原应激标志物在评估临床前和临床 TBI 中显示出了效用，包括由花生四烯酸氧化生成的 F2-异前列腺素。因此，我们研究了尿 8-异前列腺素作为区分假手术小鼠和受冲击小鼠的生物标志物的作用。在本研究中，使用重复冲击加速度（rIA）模型进行每日五次冲击的雄性和雌性小鼠（n?=?19）与假手术小鼠进行了神经功能缺陷评估。受冲击小鼠表现出行为缺陷，翻正反射（RR）时间增加（p?<?0.0001），改良神经严重性评分（mNSS）随时间推移增加（p?<?0.01）。收集于 rIA 后立即（第 5 天）和 72 小时后（第 8 天）的尿液显示 8-异前列腺素水平随时间推移增加（p?<?0.05）。采用基于两阶段发现的策略，使用免疫印迹法评估了几种分子功能障碍标志物的组织蛋白表达，结果显示 GFAP 表达在处理（p?<?0.0001）和性别（p?<?0.01）方面存在显著差异。合并未调整分析发现第 8 天 GFAP 与尿 8-异前列腺素水平之间存在显著关系（R²?=?0.75; p?<?0.0001），而组内关系则无显著性且减弱（R²?=?0.08; p?>?0.05）。总体而言，这些结果表明，使用临床前 TBI 小鼠模型的重复冲击会诱导急性神经行为缺陷（通过 RR 和 mNSS 评估）和分子缺陷，包括 GFAP 和尿 8-异前列腺素水平升高。