《Journal of Thoracic Oncology》：Integrated multi-omic profiling enables recurrence risk stratification beyond pathological stage in resected
EGFR-mutant lung adenocarcinoma
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摘要背景早期 EGFR 突变型肺腺癌（LUAD）在根治性手术后表现出异质性的预后，然而辅助治疗决策仅由病理分期指导。继 ADAURA 试验之后，辅助奥希替尼成为可切除 IB 至 IIIA 期 EGFR 突变型 LUAD 的标准护理；然而，真实世界数据显示，高达 40% 的患者
摘要
背景
早期 EGFR 突变型肺腺癌（LUAD）在根治性手术后表现出异质性的预后，然而辅助治疗决策仅由病理分期指导。继 ADAURA 试验之后，辅助奥希替尼成为可切除 IB 至 IIIA 期 EGFR 突变型 LUAD 的标准护理；然而，真实世界数据显示，高达 40% 的患者在未使用辅助奥希替尼的情况下五年内保持无病状态，这突显了改进风险分层的必要性。
患者与方法
我们对 400 名可切除 IA 至 IIIA 期 EGFR 突变型 LUAD 患者进行了整合的临床、基因组和转录组学分析。开发并验证了整合临床、基因组和转录组数据的 EGFR 突变复发风险模型，跨越一个内部队列和三个外部队列。
结果
包括 TP53 共突变、拷贝数改变和 APOBEC 相关突变特征在内的基因组不稳定性随病理分期增加。RBM10 共突变在具有 L858R 突变的肿瘤中富集，并与 WNT 信号通路的上调和上皮 - 间质转化相关。在预测复发风险方面，转录组学特征优于单独的临床或基因组变量，且多组学模型表现出优越且可重复的性能，在四个独立验证队列中达到 75.4% 的中位一致性指数。多组学模型在单个病理分期内（包括 I 期疾病）分层了复发风险，并确定了最可能从辅助 EGFR TKI 中获益的患者。
结论
这些发现界定了早期 EGFR 突变型 LUAD 的分子异质性，并支持多组学风险分层，以便在病理分期之外指导辅助 EGFR TKI 决策。需要更大队列的前瞻性验证以确认这些发现。
Stephanie P.L. Saw|Mengyuan Pang|Jia Chi Yeo|Jacob J.S. Alvarez|Ngak Leng Sim|Amanda Y. Guo|Sinem Kadioglu|Eunice L.Y. Lau|Yi Ting Lau|Denis Odinokov|Victor Getty|Gillianne G.Y. Lai|Darren W.T. Lim|Ravindran Kanesvaran|Mei-Kim Ang|Quan Sing Ng|Wan Ling Tan|Wei Chong Tan|Aaron C. Tan|Sophia Y.N. Wong|Daniel S.W. Tan
新加坡国家癌症中心医学肿瘤科
