TRIM29通过介导DAPK3泛素化降解促进肝细胞癌增殖并抑制凋亡

《Cell Death Discovery》：TRIM29 promotes hepatocellular carcinoma progression by inducing K48-linked ubiquitination and degradation of DAPK3

　　

摘要

三叶草基序蛋白29（TRIM29）是E3泛素连接酶亚家族成员，可调节癌症中的多种细胞过程。然而，TRIM29在肝细胞癌（HCC）中的作用及其潜在机制尚未明确。本研究发现，与人正常标本相比，TRIM29在人类HCC中表达上调，并与HCC患者的不良生存期相关。功能上，TRIM29被发现作为一种癌基因，可促进HCC细胞系MHCC97H和Hep3B的增殖并抑制其凋亡。机制上，TRIM29直接与DAPK3相互作用，并通过DAPK3的K261赖氨酸位点促进其K48连接的泛素化及蛋白酶体降解。TRIM29耗竭引起的细胞存活率降低和凋亡增加可通过共同下调DAPK3得到逆转。此外，TRIM29负向调节索拉非尼治疗诱导的凋亡反应，其耗竭可促进药物增敏。总体而言，这些发现表明TRIM29通过泛素化介导的DAPK3降解促进HCC的增殖并抑制凋亡，这提供了一个有前景的治疗靶点和预后生物标志物。