学龄前儿童七氟烷全身麻醉术后神经行为结局及硫化氢相关生物标志物的前瞻性队列研究

《Translational Psychiatry》：Behavioral outcomes after sevoflurane-based general anesthesia in preschool children: a prospective cohort study with perioperative hydrogen sulfide–related biomarker profiling

　　

摘要

学龄前儿童接受全身麻醉（GA）进行手术与其后续神经行为结局之间的关联仍未明确，且关于潜在生物学相关因素的人类生物标志物数据有限。我们开展了一项前瞻性队列研究，纳入118名接受七氟烷基础全身麻醉手术治疗的学龄前儿童及113名未暴露的同龄对照，进行6个月的行为与神经认知随访，并在围手术期检测硫化氢（H₂S）相关生物标志物。与未暴露儿童相比，暴露儿童的家长报告CBCL行为问题评分轻度升高，以内化症状最为突出，而执行功能与认知筛查方面的差异有限。在暴露组内部，围手术期暴露负担更重——表现为麻醉次数增多、麻醉时间延长及七氟烷累积剂量更高——与较差的行为表现相关。术后血清H₂S和胱硫醚β合酶（CBS）下降，而3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）升高；术后较低的H₂S水平与后续更高的行为问题评分相关。对公开可用的单核海马数据的探索性分析进一步提示，编码CBS的Cbs基因的虚拟扰动趋同于与突触可塑性和兴奋性相关的神经元程序。这些发现表明，在真实世界的七氟烷围手术期背景下存在轻微的行为差异，而H₂S相关生物标志物提供了探索性的生物学与机制学背景。