表达NT-3的嗅鞘细胞减少阿尔茨海默病大鼠模型脑内Aβ1–42蓄积并改善认知功能

《Cells》：NT-3-Expressing Olfactory Ensheathing Cells Reduce Brain Aβ1–42 Accumulation and Improve Cognitive Performance in a Rat Model of Alzheimer’s Disease

　　

基于细胞的基因治疗是促进阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）再生的有前景策略。神经营养素-3（Neurotrophin-3, NT-3）在神经保护和脑再生中发挥关键作用，为其外源性递送提供了充分依据。嗅鞘细胞（Olfactory ensheathing cells, OECs）具有高再生潜力，可作为局部基因递送的载体。研究人员在雌性Wistar大鼠的Aβ_1–42诱导AD模型中研究了表达NT-3的OECs的治疗潜力。使用Ad5RGD-CAG-NT-3腺病毒载体转导大鼠OECs，并通过酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）体外检测NT-3水平。为评估NT-3转导和未转导OECs的疗效，研究人员在移植后4周进行了行为学评估，并检测了脑标本中NT-3、Aβ_1–42和磷酸化tau蛋白（phosphorylated tau, pTau）水平。与未转导细胞相比，转导OECs在体外表现出显著增加的NT-3分泌。所有OEC治疗组在移植后均表现出认知功能改善。然而，仅NT-3转导的OECs显著增加了脑内NT-3并降低了Aβ_1–42水平，表明NT-3过表达介导了增强的治疗效果。所有细胞移植均未影响pTau水平。这些发现表明，OEC移植可改善实验性AD的功能结局，而NT-3过表达通过减少淀粉样蛋白蓄积提供生化获益。综上所述，这些发现支持进一步研究表达NT-3的OECs作为AD的细胞基因治疗策略。

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是65岁以上人群残疾和死亡的主要原因之一，其病理特征包括β-淀粉样蛋白（