《Brain, Behavior, & Immunity - Health》:Astrocyte-centered temporal resilience at the brain–behavior–immunity interface: sleep–circadian disruption and perioperative cognitive vulnerability in older adults
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以星形胶质细胞为中心的时间弹性位于大脑-行为-免疫界面:睡眠-昼夜节律紊乱与老年人围术期认知脆弱性
•星形胶质细胞相关的时间调控可能影响老年人的认知脆弱性。•睡眠-昼夜节律、免疫及代谢紊乱可能破坏恢复的稳定性。•星形胶质细胞被视为多细胞网络中的非排他性调节因子
以星形胶质细胞为中心的时间弹性位于大脑-行为-免疫界面:睡眠-昼夜节律紊乱与老年人围术期认知脆弱性
•星形胶质细胞相关的时间调控可能影响老年人的认知脆弱性。•睡眠-昼夜节律、免疫及代谢紊乱可能破坏恢复的稳定性。•星形胶质细胞被视为多细胞网络中的非排他性调节因子。•时间表型分析可能阐明围术期恢复轨迹。•生物标志物和干预窗口仍是探索性的研究重点。
1. Introduction: perioperative cognitive vulnerability as a brain–immune–behavior recovery problem
围术期神经认知障碍(PND)在老年人中具有临床异质性,无法仅以手术或麻醉暴露程度解释。在相似条件下,部分患者快速恢复,另一些则出现术后谵妄、延迟功能恢复或持续神经认知症状。虚弱、感觉障碍、多重用药、血管负担、睡眠紊乱、轻微认知障碍及潜在神经退行性易感性均可能降低术后脑功能恢复能力。当前机制模型强调全身及中枢炎症、血脑屏障功能障碍、胶质激活、突触损伤、代谢应激和网络失连,但常未充分考虑恢复的时间组织。睡眠-觉醒史、昼夜节律时相、昼夜振幅及重建协调生理节律的能力可能影响围术期应激向认知结局的转化。双过程模型将睡眠-觉醒调节描述为稳态成分(过程S)和昼夜节律成分(过程C)的相互作用。衰老伴随睡眠碎片化、慢波活动减少、昼夜节律幅度降低和稳定授时减弱。星形胶质细胞提供一个整合睡眠-昼夜节律和神经免疫过程的生物学视角,其参与谷氨酸和钾调节、神经代谢支持、炎症信号、血管耦合、睡眠压力调节、昼夜节律计时及清除相关生理。该框架不假设星形胶质细胞是唯一或主要原因,而是将其作为组织透镜。围术期集中了手术损伤、麻醉镇静状态改变和院内环境紊乱等暴露,在储备降低的患者中可能干扰协调恢复,术后谵妄等表型可能代表恢复能力受损的可观察表现。该解释仍属假设生成,直接人类证据有限。
2. Astrocyte-linked sleep–circadian and neuroimmune regulation in the aging brain
2.1. Astrocytic molecular clocks and circadian coordination
星形胶质细胞具有细胞自主的分子时钟,其输出影响神经代谢张力、炎症反应、细胞外稳态和网络兴奋性。分子水平上,昼夜