心理压力通过激活NLRP3介导的焦亡途径诱导颞下颌关节骨关节炎

《Cell & Bioscience》：NLRP3 inflammasome activation drives psychological stress-induced TMJOA through chondrocyte pyroptosis

　　

摘要

背景

心理压力作为一种日益严重的社会问题，被广泛认为是导致颞下颌关节紊乱（TMDs）的因素之一。然而，它是否可以直接引起颞下颌关节骨关节炎（TMJOA）仍不清楚。本研究旨在探讨心理压力在TMJOA发病机制中的作用及其潜在机制。

方法和结果

通过使用慢性不可预测的轻微压力（CUMS）模型构建了心理压力的小鼠模型。通过组织学分析评估了髁状软骨和膝关节软骨的病理变化。采用免疫组织化学和定量实时PCR（qRT-PCR）技术检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）的表达及其下游的焦亡相关因子。此外，还生成了软骨细胞特异性的Nlrp3敲除小鼠，以验证NLRP3在心理压力诱导的TMJOA中的关键作用。研究发现，心理压力特异性地导致小鼠髁状软骨细胞外基质（ECM）的降解和结构破坏，最终引发TMJOA，而膝关节软骨未出现类似的病理变化。从机制上看，心理压力激活了髁状软骨中的NLRP3并触发了经典的焦亡途径。重要的是，Nlrp3软骨细胞特异性敲除显著减轻了心理压力引起的软骨损伤。

结论

综上所述，本研究的结果证实心理压力是TMJOA的重要风险因素，揭示了NLRP3的核心作用，并强调了其作为治疗靶点的潜力，为针对心理压力引起的TMJOA的新疗法奠定了理论基础。