综述：Irisin-BDNF轴介导肌肉-大脑通信：从外周激活到中枢保护的完整分子级联反应及潜在双向反馈机制

《Biogerontology》：Irisin-BDNF axis mediates muscle-brain communication: a complete molecular cascade and potential bidirectional feedback from peripheral activation to central protection

　　阿尔茨海默病（AD）是一种以认知功能下降为主要特征的神经退行性疾病，其核心病理机制包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症以及突触可塑性受损。尽管运动具有神经保护作用，但其介导外周—中枢通讯的分子机制尚不明确。"肌肉—大脑对话"的概念为这一过程提供了新的视角。鸢尾素（irisin）是由骨骼肌响应运动而分泌的一种蛋白，通过特异性调控脑源性神经营养因子（BDNF），在外周运动与中枢神经保护之间形成分子桥梁。本综述总结了鸢尾素-BDNF轴在介导肌肉-大脑对话中的分子级联机制：鸢尾素通过过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）/富含纤维蛋白原结构域蛋白5（FNDC5）途径合成。现有证据表明，外周鸢尾素可能通过与血脑屏障相关的机制与中枢神经系统进行通讯，包括潜在的αVβ5整合素介导的相互作用，从而参与BDNF的调控。作为核心效应分子，BDNF通过增强神经可塑性、减少Aβ沉积、抑制tau过度磷酸化以及缓解神经炎症来改善AD中的认知功能下降。然而，与AD病理相关的氧化应激和线粒体功能障碍会负向调控这一轴，形成恶性循环。因此，本文探讨了潜在的干预策略及未来转化研究的展望，包括上游运动干预、中游屏障跨越增强肽以及下游小分子TrkB激动剂。靶向这一轴为AD的早期预防与治疗以及药物开发提供了新的理论基础和转化方向。