阿尔茨海默病药物开发管线中重新利用药物的作用与趋势分析

《Alzheimer's Research & Therapy》：Repurposed therapeutics in alzheimer’s disease: a comparative analysis of generic and patent-protected agents (2016–2025)

　　

摘要

将已批准药物重新用于阿尔茨海默病（AD）是一种具有成本效益的策略，可加速治疗药物的开发。本研究阐述了重新利用药物在2025年AD药物开发管线中的作用。数据通过自动化和人工筛选流程从clinicaltrials.gov获取，并以2025年1月1日为分析截止日期。试验按治疗意图——疾病靶向疗法（DTTs）或对症治疗（STTs）——以及专有药与仿制药进行分类。DTTs是指旨在干扰疾病进程的药物。STTs旨在改善认知和行为症状，而不改变潜在的疾病进程。评估了各阶段分布、生物标志物使用情况、资助来源及受试者招募情况。分析了2016年至2025年的历史趋势。

截至基准日期，共有138种药物处于182项AD临床试验中。重新利用药物占药物治疗的46项（33%）和试验的68项（37%）。在重新利用药物中，41种为DTTs，8种为认知增强剂，19种为神经精神症状治疗药物。专有药占DTTs的37%和神经精神症状治疗药物的68%。

重新利用的疾病靶向疗法试验中生物标志物的使用较为普遍（85%），其中仿制药试验有19项（83%）将生物标志物作为入组要求，专有药试验有15项（83%）将生物标志物作为入组要求。重新利用试验在二期试验中占比最高，约占该阶段试验的近50%。专有药在后期试验中的代表性有所增加（三期试验中重新利用药物占76%）。工业界赞助了34%的重新利用试验，主要集中在三期（71%）。重新利用药物共招募了15,583名受试者（占管线总招募人数的31%），其中专有药占这些受试者的62%。三种专有重新利用药物——司美格鲁肽^?、氯氮平/托吡酯^?和右美沙芬/安非他酮^?——正在进行全球三期试验。自2016年以来，重新利用试验中生物标志物的使用增长了125%，反映出向精准医学的转变。

重新利用药物构成了AD管线的重要组成部分，特别是在疾病靶向策略中。专有药主导了后期试验和工业界赞助，而仿制药则集中在早期研究阶段。生物标志物的日益整合凸显了向个性化治疗方法的演进。