单笼饲养而非双笼共养的雌雄大鼠表现出社交性条件位置偏好

《Neuroscience Letters》：Single-housed, but not pair-housed, male and female rats demonstrate social conditioned place preference

　　

摘要

了解调节社会奖励的因素，对于以社会功能障碍为特征的状态具有重要 implications，包括孤独症谱系障碍和社会焦虑障碍。鉴于美国主观孤独感和社会疏离感的上升，社会隔离尤为相关。本研究通过测试单笼饲养与双笼饲养对社会条件性位置偏好（sCPP）的影响，探讨了隔离对社会奖励的影响，实验对象为成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠和雌性 Sprague-Dawley 大鼠。在为期十天的范式（包含八个条件化日）中，大鼠在一个双室装置中接受训练，其中一个室与同性、体重匹配的同胞重复配对，另一个室则作为未配对的对照。双笼饲养的大鼠在整个实验期间与其条件化伴侣共同饲养。结果显示，两种性别的单笼饲养大鼠（而非双笼饲养大鼠）均发展出对社会配对室的显著偏好。这些发现表明，饲养条件调节了成年雄性和雌性大鼠的 sCPP 表达。

引言

社会互动是一种基本的生物学行为，支持人类及其他高度社会性物种在所有生命阶段中的成长、发育和生存[1]、[2]。除了对社会功能的重要性外，社会关系还影响情绪调节、认知和神经发育[2]、[3]。社会连接的破坏，尤其是社会隔离，与人类的不良心理健康和身体健康结果相关[4]、[5]、[6]。鉴于这些后果，在啮齿动物模型中操作饲养条件被用来模拟社会隔离，使其成为研究社会剥夺的行为和神经生物学后果的有价值工具。在雄性 CD1 小鼠中，从 P21 开始单笼饲养 30 天引发了较低的疼痛阈值，强制游泳测试中的不动性增加（表明类似抑郁的行为），居民-入侵者测试中攻击潜伏期缩短，以及在焦虑样行为的穴板测试中穴探次数减少[7]。除了情绪后果外，啮齿动物的社会隔离还会增强条件性位置偏好、自我给药和复燃模型中与药物奖励相关的行为，而社会连接可以对这些结果具有保护作用[8]。社会互动的内在重要性可能解释了社会行为背后的强烈动机驱动[8]。通常使用社会条件性位置偏好（sCPP）范式来研究对社会配对环境的条件性偏好，在此范式下，啮齿动物被条件化以将不同的室与同种个体联系起来。大鼠还可以被训练按压杠杆以获取社会伴侣的接触[9]，进一步表明社会互动的动机属性。然而，许多研究社会奖励的研究要么聚焦于幼年动物[10]，要么研究与非熟悉的同种个体的互动[11]，或者在社会互动与药物奖励之间进行比较[12]。社会隔离的后果可能因发育阶段而异[13]。幼年社会玩耍和成年社会互动均已被证明能诱导 CPP[14]。然而，幼年隔离减少了成年社会接触后的 CPP，而成年隔离增强了社会接触的期待性反应[14]。与这些发现一致的是，sCPP 已被证明在青少年阶段广泛建立，但在隔离条件下仅在成年大鼠中建立[15]。总的来说，这些研究表明饲养条件与 sCPP 之间的关系在发育过程中会发生变化，凸显了研究成年大鼠社会中访问效果的重要性。本研究探讨了两周的单笼饲养与双笼饲养是否影响以熟悉伴侣进行条件化的成年雄性和雌性大鼠的 sCPP。

在人类中，社会奖励受生物学性别的调节。例如，与男性相比，女性被发现在朋友生活中特别困难或庆祝性时期表现出更高的与朋友共度时光的愿望[16]。此外，与女孩相比，男孩表现出更高的攻击性行为[17]。社会行为的性别差异在啮齿动物模型中也普遍存在，并已被广泛表征。例如，社会失败在雄性小鼠中引发攻击性和认知灵活性降低，而在雌性小鼠中则引发社会回避行为[18]。此外，社会隔离已被证明会增加青少年雄性大鼠（而非雌性大鼠）的 sCPP[15]，而青春期前后的隔离降低了成年雄性（而非雌性）大鼠的社会偏好[19]。鉴于社会互动、社会奖励以及对社会隔离反应的性别差异已被表征，我们在此测试了单笼饲养与双笼饲养对雄性和雌性成年大鼠 sCPP 的影响。

章节摘要

动物

成年雄性（单笼饲养：n = 8；双笼饲养：n = 8）和雌性 Sprague-Dawley 大鼠（单笼饲养：n = 8；双笼饲养：n = 8）出生于 Trinity University 的活体动物房。它们在温度和湿度控制的活体动物房中饲养，遵循反相的12:12光暗周期。为了维持体重匹配配对并避免社会支配，通过每天喂养10–15克饲料来维持动物的体重（雄性：250–350克；雌性：200–300克）。水自由饮用。大鼠被处理2天

社会CPP在单笼饲养（而非双笼饲养）的雄性和雌性大鼠中建立

以性别、饲养和会话为固定效应的线性混合效应模型显示，会话存在显著的主效应[F(1,44) = 13.48，p < 0.001，偏 η² = 0.23]，以及显著的饲养 × 会话交互效应[F(1,44) = 8.30，p < 0.01，偏 η² = 0.16]。性别没有显著的主效应[F(1,12) = 0.07，p = 0.796，偏 η² = 0.006]，饲养也没有显著的主效应[F(1,12) = 2.97，p = 0.111，偏 η² = 0.20]，也没有显著的性别 × 饲养交互效应[F(1,12) = 2.06，p = 0.177，偏 η² = 0.15]，

讨论

在本研究中，我们发现隔离饲养的 Sprague-Dawley 大鼠在条件化后花在与同性、熟悉同种个体相关联的 CPP 室中时间显著更长。相比之下，双笼饲养的大鼠未表现出对社会配对室的显著基线到测试变化的偏好。这些发现表明，饲养条件影响了成年大鼠对社会配对环境的 CPP 表达，且没有涉及性别的统计学显著效应。

CRediT 作者贡献声明

Paige C. Bensing：撰写—审阅与编辑，撰写—原稿，可视化，验证，调查，形式分析，数据管理。Cassie P. Bowers：撰写—原稿，方法论，调查，数据管理，概念化。Imaan Moosa：撰写—审阅与编辑，撰写—原稿，调查。Kah-Chung Leong：撰写—审阅与编辑，撰写—原稿，可视化，验证，监督，资源，项目管理，形式分析，

动物主体

本研究按照 ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。本研究经 Trinity University IACUC 批准。（批准号：082621-KCL）。

意义声明

本研究确定了单笼或双笼饲养条件对大鼠社会位置偏好的影响，强调社会位置偏好的处理受到社会饲养历史的影响。

资金

本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的任何特定资助。

数据可用性

数据可应要求提供。

利益冲突声明

作者声明，他们没有已知的可能影响本文所述工作的竞争财务利益或个人关系。

Paige C. Bensing|Cassie P. Bowers|Imaan Moosa|Kah-Chung Leong