摘要
引言：心脏功能障碍和心力衰竭的动物模型在临床前研究和药物开发中发挥着重要作用。心血管疾病与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是密切相关的代谢紊乱，在肥胖和代谢综合征患者中常同时存在。然而，饮食诱导的代谢应激与心脏功能障碍及肝脏病变之间的联系机制仍研究不足。方法：本研究将六周龄C57Bl/6J雄性小鼠随机分配为正常饮食组或Gubra胰淀素非酒精性脂肪性肝炎（GAN）饮食组，喂养六个月，以研究心脏和肝脏的并发表现。结果：我们的结果表明，GAN饮食组小鼠出现了早期心脏功能障碍，表现为射血分数（EF）降低和舒张功能受损（以E/A比率和E/E′比值升高为指标）。这些心脏变化伴随着肝脏病变的恶化，包括总胆固醇（TC）升高以及肝功能损伤标志物如ALT、AST和ALP的升高。六个月时，小鼠心脏和肝脏均出现了明显的纤维化重构和炎症，通过组织病理学和基因表达分析予以证实。代谢评估进一步显示，GAN饮食组小鼠的呼吸交换率（RER）降低，尤其在暗周期更为明显，提示脂质利用增强和代谢灵活性下降。此外，耗氧量、二氧化碳产生量和运动活动量减少，表明能量消耗受损且体力活动水平降低。结论：综上所述，我们的研究结果表明，长期GAN饮食喂养可诱导早期心脏功能障碍，并伴随进行性MASH样肝脏病变的发展，炎症和纤维化重构在心脏和肝脏中同时出现。这些发现确立了GAN饮食喂养作为研究慢性代谢应激对心脏和肝脏并发影响的有用模型。
