综述：泛血管衰老：先锋器官假说、研究模型与未来方向

《Ageing Research Reviews》：Panvascular Aging: The Pioneer Organ Hypothesis, Research Models and Future Directions

　　

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  提出血管系统作为衰老候选先导器官
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  建立泛血管衰老表型的标准化诊断标准
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  制定面向问题的泛血管研究模型选择矩阵
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  概述与VascAgeNet相一致的血管年轻化转化路线图

章节摘要

引言

衰老是全球发病率和死亡率的主要驱动因素（Kennedy等人，2014），众多与年龄相关的慢性疾病——包括心血管疾病、痴呆症、2型和慢性肾病——均根植于潜在的血管功能障碍（Abd-Elmoniem等人，2024；Baaten等人，2023；Rush等人，2021）。全球人口老龄化使得识别早期、可调节的生物体衰退驱动因素成为老年医学和临床领域最紧迫的优先事项之一

概念重构与最低诊断标准

泛血管衰老范式在过去十年中在老年医学和心血管研究中逐渐受到关注（Anderle等人，2025；Herzog等人，2025），但由于缺乏标准化的概念边界和表型定义，其转化影响受到严重限制。动脉、毛细血管和静脉由于其共有的结构和核心分子特征，并通过血流动力学和旁分泌信号传导，形成了一个连续系统，实现功能

机制引擎：从关联走向机制模型

衰老研究长期受到孤立、以器官为中心的疾病发病机制方法的阻碍，部分研究孤立地探讨年龄相关的器官衰退，而未识别出能解释老年人多器官系统同步功能恶化的统一上游驱动因素（Daneshpour等人，2025；Shen等人，2024；Zhang等人，2024）。尽管数十年的研究已识别出细胞衰老、代谢失调、慢性炎症以及

面向问题的泛血管衰老研究模型选择矩阵

前述章节中呈现的泛血管衰老机制级联需要合适的实验模型进行验证、机制探究和治疗靶点开发。该领域转化进展的核心障碍之一是模型系统的使用不一致：大多数临床前研究依赖于主要重现单血管病变的体系，而非标准化诊断所定义的整合性、多腔室泛血管表型

泛血管衰老亚型特异性转化路线图

上述标准化的表型定义、病理级联和实验模型选择标准为推动泛血管衰老相关研究的临床转化奠定了坚实基础。当前的转化研究往往受限于血管衰老干预策略相对单一，未能充分考虑人类泛血管衰老进展模式中的个体间差异。参考共识

讨论

血管衰老研究历来在还原论范式下开展，大多数研究孤立地关注特定部位的血管病变。尽管这种方法为个体血管疾病的机制提供了关键见解，但无法完全解释生物体衰老过程中观察到的多器官同步功能衰退（Cenciarini等人，2025）。本综述综合了人类纵向队列研究、非人

局限性与发展方向

一个关键的局限性在于现有人类队列数据存在地理和种族偏差。大多数关于血管衰老的大规模人群研究在欧洲和北美人群中进行，亚洲、非洲和拉丁美洲队列的代表性不足（Troy等人，2025）。这种抽样偏差限制了当前发现的外部推广性，因为遗传背景、生活方式模式和环境暴露可以显著影响泛血管

结论

泛血管衰老概念提出将整合的循环网络视为系统性生物体衰退的早期贡献因素。通过概述最低诊断标准，本综述旨在阐明系统性血管衰老与孤立的、部位特异性病变之间的区别。此外，所建议的面向问题的模型选择矩阵和亚型特异性路线图旨在为将基础机制发现转化为

未引用参考文献

（COST Action VascAgeNet（2020）；Das等人（2018）；Gómez de Las Heras等人（2025）

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突

致谢

本综述得到同济大学2023年重点研发项目（编号：150029607160-24323）的支持。

陆仁宏|崔迎宇