草鱼呼肠孤病毒II型通过诱导黑色素巨噬细胞焦亡和凋亡逃逸适应性免疫应答的机制研究

《Cell Communication and Signaling》：Melanomacrophages exhibit FDC-like features: aquatic reovirus induces melanomacrophage death to suppress antibody responses

　　

摘要

草鱼呼肠孤病毒II型（GCRV-II）引起的草鱼出血病严重制约了水产养殖业的发展，然而其适应性免疫逃逸机制仍不明确。在哺乳动物中，滤泡树突状细胞（FDCs）作为驱动生发中心（GC）介导的抗体反应的核心抗原呈递细胞；然而，硬骨鱼类类GC结构中的核心抗原呈递细胞尚未明确，水生病毒是否靶向这些细胞以逃逸宿主抗体反应也尚不清楚。本研究在免疫后草鱼脾脏中确认了功能性类GC结构的存在，并鉴定出黑色素巨噬细胞（MMφs）为具有捕获和呈递完整抗原功能的类FDC细胞。重要的是，GCRV-II感染显著损害了类GC结构的形成并抑制了抗体反应。在机制上，GCRV-II感染草鱼MMφs，诱导协调性凋亡和气孔蛋白Ea/气孔蛋白Eb（GSDMEa/GSDMEb）依赖的细胞焦亡。这一过程促进了GCRV-II的复制和传播，耗竭了MMφ群体，最终阻止了类GC结构的形成。本研究阐明了变温脊椎动物类GC结构的细胞组成，揭示了一种未曾报道的水生病毒免疫逃逸策略，并为硬骨鱼类疫苗的合理设计提供了关键靶点。