儿童与青少年癌症照护连续谱中的心理社会干预效果：系统综述与Meta分析

《Supportive Care in Cancer》：Psychosocial interventions for children and adolescents across the cancer care continuum: A systematic review and meta-analysis

　　

目的：评估心理社会干预对癌症照护连续谱中儿童与青少年（0–19岁）健康结局的影响，具体包括（1）神经认知、（2）心理和（3）健康相关生活质量（HRQOL）结局。

方法：检索五个电子数据库（APA PsycINFO、CINAHL、MEDLINE、Scopus和Cochrane对照试验中心注册库[CENTRAL]），无日期限制，并辅以对纳入研究和相关系统综述参考文献列表的向后引文追溯。所有识别出的引文均导入Covidence系统综述软件，由两名评审员进行重复记录剔除和研究筛选。随后进行方法学质量评价和Meta分析。

结果：共识别2961篇文章，纳入34项研究。这些研究在17个国家开展，共代表1988名参与者。评估认知干预效果的研究显示，干预对神经认知结局具有显著正向效应（SMD=0.51 [95% CI: 0.32, 0.69]；I²=0%，p<0.01）。游戏与创造性疗法、动物辅助疗法、自我管理教育和身体活动与心理结局的显著总体改善相关（SMD=0.42 [95% CI: 0.17, 0.68]；I²=70.1%，p<0.01）。动物辅助疗法、游戏与创造性疗法以及身体活动干预显著改善了生活质量结局（SMD=0.80 [95% CI: 0.48, 1.11]；I²=87.1%，p<0.01）。

结论：心理社会干预改善了癌症儿童和青少年的神经认知、心理和HRQOL结局，其中对神经认知（工作记忆）、焦虑和疼痛的益处最为一致；对抑郁、应对、自我价值、疲劳和整体HRQOL的影响不显著。未来试验应确定最佳干预时机、剂量和递送形式，并按年龄、诊断和治疗强度对结局进行分层。

对癌症幸存者的启示：这些发现表明心理社会干预在改善受癌症影响的儿童和青少年的神经认知、心理和HRQOL结局方面具有前景，同时也凸显了重大证据空白，尤其是在癌症照护连续谱中的早期靶向方法。

研究背景与目的

过去40年儿童癌症发病率上升了13%，全球每年约有40万19岁以下儿童和青少年被诊断出癌症。尽管患儿与医疗专业人员有常规接触，但仍存在多种未满足的支持性照护需求。儿童和青少年常接受侵入性手术、强化化疗和放疗等治疗，除身体负担外，相当比例的患者会出现具有临床意义的心理社会问题。一项纵向儿童队列研究显示，48%的患儿在诊断后第一年内至少一次达到焦虑和/或抑郁障碍诊断标准；一项针对青少年和年轻成人幸存者的Meta分析估计，焦虑合并患病率为29%，抑郁为24%。与匹配对照和同胞相比，因癌症接受治疗的年轻人在一生中发生抑郁（RR 1.57）、焦虑（RR 1.29）以及创伤和应激相关障碍的风险均升高。约47%接受中枢神经系统导向治疗的幸存者存在整体神经认知损害，主要影响注意力、工作记忆、加工速度和执行功能。心理困扰若得不到处理，还会导致癌症治疗依从性下降、生存率降低及健康相关生活质量（HRQOL）受损。既往系统综述和Meta分析存在若干局限：随机对照研究数量有限；纳入了超过35岁的长期幸存者，对19岁前经历的回忆可能存在偏倚；未涵盖从诊断到幸存期的完整癌症照护连续谱；对神经认知结局关注不足；对干预开发所依据的理论框架了解有限。因此，有必要开展一项覆盖照护连续谱、聚焦神经认知、心理和HRQOL结局的系统综述与Meta分析，以全面了解现有证据格局。

研究方法（关键技术方法）

研究人员系统检索了APA PsycINFO、CINAHL、MEDLINE、Scopus和Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL）五个电子数据库，检索时间无日期限制，并辅以对纳入研究和相关系统综述参考文献的向后引文追溯。使用Covidence系统综述软件进行去重和双人独立筛选。采用Joanna Briggs Institute（JBI）清单评价方法学质量，运用Stata 18进行随机效应模型Meta分析，以标准均数差（SMD）为效应量，并计算Cochran's Q和I²评估异质性。共纳入34项研究，来自17个国家，样本量13至178人，总参与者1988人；癌症类型以临床异质性混合样本为主，另有白血病和脑癌样本，2项研究未报告癌症类型。所有试验均为康复期干预，未发现治疗前（预康复）阶段的心理社会干预试验。

研究结果

神经认知结局

针对认知康复等认知干预的Meta分析显示，干预对神经认知结局有显著正向效应（SMD=0.51 [95% CI: 0.32, 0.69]；I²=0%，p<0.01）。按效应量排序，工作记忆显著改善（SMD=0.54 [95% CI: 0.10, 0.98]；I²=14%，p=0.02）；其他复合神经认知结局，包括元认知技能、执行功能、加工速度、注意力不集中、遗漏和学习问题，也显著改善（SMD=0.49 [95% CI: 0.28, 0.70]；I²=0%，p<0.01）。

心理结局

纳入游戏与创造性疗法、动物辅助疗法、自我管理教育和身体活动干预的研究进行Meta分析，整体心理结局显著改善（SMD=0.42 [95% CI: 0.17, 0.68]；I²=70.1%，p<0.01）。按效应量排序，焦虑显著减轻（SMD=0.57 [95% CI: 0.13, 1.00]；I²=81.6%，p<0.01）。抑郁（SMD=0.53 [95% CI: –0.11, 1.16]；p=0.10）、应对（SMD=0.13 [95% CI: –0.17, 0.42]；p=0.39）和自我价值（SMD=0.11 [95% CI: –0.40, 0.67]；p=0.62）的效应均未达到统计学显著。

健康相关生活质量结局

纳入动物辅助疗法、游戏与创造性疗法和身体活动干预的研究进行Meta分析，整体生活质量结局显著改善（SMD=0.80 [95% CI: 0.48, 1.11]；I²=87.1%，p<0.01）。按效应量排序，疼痛显著改善（SMD=1.10 [95% CI: 0.44, 1.75]；I²=83.9%，p<0.01）；其他HRQOL相关子领域也显著改善（SMD=1.07 [95% CI: 0.51, 1.63]；I²=89.5%，p<0.01）。疲劳（SMD=0.70 [95% CI: –0.01, 1.41]；p=0.05）和总体HRQOL（SMD=0.20 [95% CI: –0.22, 0.63]；p=0.34）的效应不显著。

讨论与结论

讨论部分指出，现有心理社会干预的设计、模式、递送方式、人群和结局测量高度异质。多数研究未报告理论框架，仅4项研究明确使用了社会认知理论、自我效能理论、Lazarus压力与应对交易理论以及症状群概念。绝大多数干预未体现年龄适应性设计，也缺乏与患儿、家庭和医疗专业人员的共同设计。神经认知干预的效应一致且为中等程度，但纳入研究数量有限；心理结局的总体获益主要由焦虑改善驱动，而抑郁、应对和自我价值的证据仍不充分；HRQOL中疼痛改善明显，但总体HRQOL未显著变化，可能与测量工具异质性、干预时长和强度有关。研究局限性包括：心理和HRQOL结局异质性较高；每个结局纳入研究少于10项，无法正式评估发表偏倚；仅纳入英文文献，未检索灰色文献；多数研究样本量较小且存在一定偏倚风险；由于年龄范围宽泛且缺乏按发育阶段报告的数据，无法进行年龄亚组分析。未来研究应确定最佳干预时机、剂量和递送形式，按年龄、诊断和治疗强度对结局进行分层，并加强实施科学研究，以推动有效干预转化为常规临床实践。

研究结论可概括为：本系统综述和Meta分析表明，心理社会干预在改善受癌症影响的儿童和青少年的神经认知、心理和HRQOL结局方面具有前景，同时也凸显了重大证据空白，尤其是在癌症照护连续谱中的早期靶向方法。需要在试验和真实世界临床环境中开展进一步严格的干预开发和测试，以支持对这一人群提供更全面和整体的照护。