经口给予乙酰-β-甲基胆碱氯化物对ICR小鼠的行为学和体温调节效应：采用改良的Irwin测试法进行中枢神经系统安全性评估

《Toxicological Research》：Behavioral and thermoregulatory effects of acetyl-β-methylcholine chloride in ICR mice following oral administration: a central nervous system safety assessment using modified Irwin’s test

　　

摘要

乙酰-β-甲基胆碱氯化物（Acetyl-β-methylcholine chloride）是一种合成毒蕈碱型受体激动剂，广泛应用于胆碱能反应的评估。然而，口服给药后的急性神经行为学效应仍缺乏充分研究。因此，本研究旨在评估口服给予乙酰-β-甲基胆碱氯化物后的中枢神经系统（CNS）相关效应，并表征其CNS安全性药理学特性。采用改良Irwin试验，在雄性Institute for Cancer Research（ICR）小鼠单次口服给予10、30或100 mg/kg乙酰-β-甲基胆碱氯化物后评估CNS安全性药理学。在24小时的观察期内，评估了包括运动活动、体姿、神经肌肉功能、自主神经反应、感觉反射、存活率和直肠温度在内的行为与生理参数。在任何剂量下均未观察到死亡、震颤、惊厥、僵直、翻正反射障碍、腹壁肌张力改变、异常呼吸、流涎、竖毛或运动抑制。腹泻是最常见的给药效应；在10 mg/kg剂量组未出现，在30 mg/kg剂量组有所出现，在100 mg/kg剂量组的给药后早期时段出现频率更高。接受高剂量给药的动物还表现出牵引力表现暂时性下降、流泪及部分眼睑闭合。大多数发现在给药后1至2小时内观察到，随后消退且未进展为持续性功能障碍。流泪现象更为显著，但仍具有时间局限性。直肠温度显示出显著的剂量和时间依赖性效应。然而，数值仍保持在生理范围内，未表现出明确的剂量依赖性模式。运动、自主神经、神经肌肉及反射相关功能的保留表明，单次口服给药后急性神经行为学毒性有限。此外，暂时性腹泻和流泪占主导地位，表明外周胆碱能激活是主要的药理学反应，而未检测到明显或持续的CNS功能障碍。这些发现为区分暂时性外周胆碱能反应与明显CNS毒性提供了参考依据。