《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：ABACHAI - Safety and efficacy of abatacept (s.c.) in patients with CTLA4 insufficiency or LRBA deficiency, a phase II clinical trial
编辑推荐：
摘要背景CTLA4（CTLA-4不足）的杂合子胚系突变和LRBA（LRBA缺陷）的双等位基因突变会导致免疫失调，表现为自身免疫、淋巴增殖和免疫缺陷。在治疗方面，阿巴西普已被成功使用，且越来越多的超说明书应用；然而，前瞻性临床试验数据尚缺乏。目的评估阿巴西普在CTLA-4不足或
摘要
背景
CTLA4（CTLA-4不足）的杂合子胚系突变和LRBA（LRBA缺陷）的双等位基因突变会导致免疫失调，表现为自身免疫、淋巴增殖和免疫缺陷。在治疗方面，阿巴西普已被成功使用，且越来越多的超说明书应用；然而，前瞻性临床试验数据尚缺乏。
目的
评估阿巴西普在CTLA-4不足或LRBA缺陷患者中的安全性和有效性。
方法
ABACHAI是一项前瞻性、开放标签、单臂IIa期临床试验。经基因确诊的CTLA-4不足或LRBA缺陷成年患者，且具有至少一个临床显著器官表现者，每周皮下注射125 mg阿巴西普一次，持续12个月。主要终点为安全性，定义为感染控制失败的发生次数。次要终点包括其他安全性参数、疗效结局以及患者报告的生活质量。
结果
共纳入20例患者（18例CTLA-4不足，2例LRBA缺陷）。3例患者在治疗期间发生5次严重感染（发生率0.27例/患者年），与入组前一年相当。未发生EB病毒或巨细胞病毒再激活。阿巴西普减少了淋巴增殖和免疫激活，并改善了患者报告的生活质量和胃肠道症状质量。血细胞减少症和肾脏受累未得到充分控制。4例患者（20%）停药——3例因无关的严重不良事件，1例因依从性差。
结论
ABACHAI是首个前瞻性干预试验，评估了阿巴西普在CTLA-4不足和LRBA缺陷中的治疗。阿巴西普显示出良好的安全性和器官特异性疗效，在淋巴增殖和免疫激活方面的反应最为显著。对于难治性血细胞减少症或进行性器官受累的患者，可能需要额外的或替代的治疗策略。
Máté Krausz|Georgios Sogkas|Annette Uhlmann|Gabriele Ihorst|Sigune Goldacker|Torsten Witte|Manuel Fei?t|Laia Alsina|Ingunn Dybedal|Mike Recher|Klaus Warnatz|Bodo Grimbacher
德国弗莱堡阿尔伯特-路德维希大学医学院，医学中心，慢性免疫缺陷中心（CCI），风湿病学与临床免疫学系，Hugstetter Stra?e 55，79106弗莱堡，德国
