小脑病变所致霍姆斯震颤的发病机制：病例系列及叙述性综述

《Journal of the Neurological Sciences》：Pathogenesis of the Holmes tremor due to cerebellar lesions: A case series with a narrative review

　　

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  在霍姆斯震颤病例中，仅局限于小脑病变者较为罕见。
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  齿状核病变在小脑性霍姆斯震颤病例中起关键作用。
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  这些病变可能同时破坏齿状核-红核-下橄榄通路与齿状核-红核-丘脑通路。

引言

Holmes于1904年首次报告，一种频率为2至5 Hz的缓慢震颤，见于静止、姿势和运动状态下，病理检查显示齿状核-红核通路受损[1]。该临床综合征后来由Deuschl等人称为霍姆斯震颤[2]。该病此前被称为红核震颤，最初被归因于红核附近的病变。后续在灵长类动物中的实验表明，单纯红核损伤不足以产生这种震颤，只有当相邻的齿状核-红核-丘脑通路（DRTP）和纹状体-黑质通路（SNP）同时受累时，才会出现震颤[3]。Deuschl等人[4]和Seidel等人[5]对小脑及脑干病变的影像学研究进一步支持了DRTP和SNP破坏是霍姆斯震颤的重要发病机制。然而，Gajos等人的多巴胺转运体影像学研究表明，SNP的参与并非总是必需的[6]、[7]。最近，Joutsa等人利用病变网络映射分析了36例卒中相关霍姆斯震颤患者，确定了与综合征相关的8个脑区网络，但未特别考虑SNP的参与[8]、[9]。

Kakei等人提出，小脑前馈机制及下橄榄核内的共振可能参与霍姆斯震颤的发生[10]。2022年，Hey等人提出了一种网络假说，认为多个功能相关的神经环路共振产生霍姆斯震颤[11]。与此并行，Nakamura等人报告了MRI上小脑流出道损伤相关震颤[12]，该病症被称为小脑流出道震颤。鉴于其解剖位置，红核震颤和霍姆斯震颤可被视为小脑流出道震颤的子集。脑干[13]和丘脑[14]病变后也报告了类似的震颤。因此，霍姆斯震颤的病因多样，致病病变可发生于脑干、丘脑或小脑，表明霍姆斯震颤代表一种异质性疾病簇[15]。其精确的发病机制因此仍不清楚[3]。为进一步阐明霍姆斯震颤的发病机制，我们比较了我院收治的两例齿状核出血后出现DRTP华勒变性的患者与四例既往报告的小脑病变所致霍姆斯震颤病例。

章节摘要

患者#1

一名69岁日本患者，表现为运动迟缓、肌强直及右侧上下肢6至7 Hz的静止性震颤。患者被诊断为帕金森病，此后2年内病情进展至霍亨-雅尔III期（71岁时）。随后开始口服左旋多巴200 mg/日。患者后来突发头晕、呕吐及共济失调性构音障碍。头颅CT显示右侧齿状核出血，

霍姆斯震颤患者的小脑病变

Deuschl等人[4]、Striano等人[17]和Brittain等人[18]报告的病例中，小脑病变在小脑半球内范围广泛。相比之下，Kim等人描述的患者的脑病变呈散在分布[19]。

震颤症状

所有患者的霍姆斯震颤均发生于小脑病变同侧。既往由Deuschl等人[4]和Kim等人[19]报告的病例中以及我们的患者#1中均存在帕金森样静止性震颤。患者#2有

讨论

霍姆斯震颤是一组涉及多个脑区的异质性疾病[15]。在遇到两例局限于齿状核病变相关的霍姆斯震颤患者后，我们检索了四例既往报告的局限于小脑半球病变的霍姆斯震颤病例，并比较了其与本院两例患者的临床特征。

这六例病例在基线神经系统状态及病变方面具有高度异质性，

结论

我们的分析表明，小脑病变相关的霍姆斯震颤可能通过多种机制发生：SNP与DRTP联合受累，或不涉及SNP的小脑流出通路破坏。后者可能反映了DRTP与DROP联合功能障碍。

作者贡献声明

Masahiro Nakamura：撰写原稿、调查、形式化分析、概念化。Osamu Isono：撰写——审阅与编辑、监督、概念化。

资助

本研究未获得公共、商业或非营利部门任何资助机构的专项资助。

利益冲突声明

作者声明无相关利益冲突。

致谢

感谢我院医疗及协作医疗工作人员的支持，特别是放射技师在图像采集和处理方面的协助。我们特别感谢Nakamura Noriko博士进行表面肌电图检查，以及Murakami Mamoru博士提供脑CT和MRI图像。

Masahiro Nakamura|Osamu Isono