雌二醇透皮喷雾剂用于绝经症状管理：从随机对照试验到真实世界证据

《Maturitas》：Estradiol transdermal spray for menopausal symptom management: From RCT to real-world evidence

　　摘要• 雌二醇（E2）喷雾在临床试验和真实世界研究中已证实有效。• 它能够持续缓解血管舒缩症状。• 它有助于改善睡眠、情绪以及生殖泌尿道症状。• 它能够提高绝经期的生活质量。引言绝经是女性生命周期中一种自然的生物学转变。它常常伴随更年期症状，尤其是血管舒缩症状（VMS）、睡眠问题和情绪症状。除了这些症状之外，绝经还与长期健康后果相关，例如骨质疏松症和心血管疾病的风险增加[1]。越来越多的女性在绝经后时期度过数十年，这会导致其整体生活质量下降，使有效的管理变得至关重要。绝经期女性的健康也具有重要的职场影响。VMS的严重程度会显著影响她们的工作表现和工作效率。这一点至关重要，因为全球6亿女性中，有47%参与劳动力，其中很大一部分年龄在50岁左右（45–59岁）[2]，[3]。绝经激素治疗（MHT）被公认为是治疗更年期症状最有效的方法。包括国际绝经学会（IMS）、欧洲绝经与雄激素缺乏学会（EMAS）、绝经学会（TMS）和欧洲内分泌学会（ESE）在内的主要组织推荐将其作为一线治疗[4]，[5]，[6]，[7]。尽管MHT具有明确的益处，但由于一些安全性局限、源自对"妇女健康倡议"（Women's Health Initiative）研究早期解读的残留担忧，以及获取知情医疗的机会不均等，MHT仍然使用不足[3]，[8]。在许多医疗体系中，更年期症状仍被低估诊断和治疗不足，临床治疗、患者教育和政策优先级方面存在相当大的差异。欧盟和英国的案例研究揭示了临床医生教育长期存在的缺口、职场便利措施有限，以及对指南支持治疗的利用不足[8]，[9]。改善患者教育是增加MHT适当使用并确保女性获得循证医疗的关键策略。全身性MHT能够提供多种更年期症状的缓解，可通过口服和经皮途径给药。经皮给药可绕过肝脏首过代谢，与口服制剂相比可使用较低剂量，从而减少对肝脏来源凝血因子的影响，与口服雌激素相比降低了静脉血栓栓塞（VTE）的风险[10]，[11]，并且可能导致较少的药物-药物相互作用。此外，对于有心代谢风险因素或胃肠道问题的女性，经皮雌二醇可能呈现更有利的风险特征[5]，[12]，[13]，[14]，[15]。随着越来越多女性带着肥胖、高血压，甚至代谢综合征等合并症进入绝经期，这一点日益相关[16]，[17]。正如一项最近的瑞典研究所强调的，许多女性感到自己未能为绝经转变做好充分准备，并报告在导航治疗选择时遇到困难[18]。清晰、循证地沟通不同制剂的特征和相对优势，对于共同决策和有效的症状管理至关重要。通过综合现有数据中的随机试验和真实世界证据（RWE），本叙述性综述旨在告知临床医生和使用者E2定量经皮喷雾在现代绝经期护理中的作用。章节摘要检索策略本文是一篇叙述性综述，汇编了关于使用雌二醇经皮喷雾管理绝经期症状的已发表证据。在PubMed/MEDLINE中，从1970年1月1日至2026年3月1日进行了文献检索，使用"Lenzetto"、"estradiol transdermal spray"（雌二醇经皮喷雾）、"estradiol metered-dose transdermal spray"（雌二醇定量经皮喷雾）和"estradiol spray"（雌二醇喷雾）等术语，并与绝经期症状相关的术语结合使用（例如"menopause"（绝经）、"vasomotor symptoms"（血管舒缩症状）、"hot flushes"（潮热）和"climacteric"（更年期））。十二篇药理学特征17β-雌二醇（E2）的经皮喷雾制剂是女性主要内源性雌激素的一种生物同质形式，是经批准用于缓解更年期症状的治疗药物。该制剂允许根据症状控制和耐受性调整剂量，与当前指南推荐相一致。每次定量喷雾（1喷）递送1.53毫克E2，以溶液形式在涂抹于前臂内表面后约2分钟内干燥，该部位被认为是最……RCTE2经皮喷雾的关键有效性和安全性数据源自Buster等人在2004年12月至2006年3月于美国进行的一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验[24]。这项关键试验确认，E2喷雾在缓解更年期血管舒缩症状（VMS）方面有效且耐受性良好（NCT00122200）。该3期试验评估了经皮雌二醇喷雾缓解绝经后女性中重度VMS的能力。健康讨论经皮雌二醇喷雾是MHT选项中一个重要的补充，得到了涉及欧洲超过1000名女性的随机试验和多项RWE研究的支持。一致的研究结果表明，经皮雌二醇喷雾在MRS的VMS及相关症状领域提供有意义且持续的缓解，在德国、北欧国家、葡萄牙和捷克的研究中，中重度和非常重度潮热的减少幅度约为70–90%。结论现有的随机和真实世界证据表明，雌二醇经皮喷雾是治疗绝经期血管舒缩症状的有效、耐受性良好且患者友好的治疗选择。除了显著减轻症状负担之外，治疗还可能改善其他绝经期相关领域，包括睡眠、情绪和生殖泌尿道症状，同时与高患者自报满意度相关。其灵活、隐蔽且以用户为中心的管理方式支持……贡献者Angelica Lindén Hirschberg 参与了研究的构思和设计、数据收集和数据解释，以及文章的撰写和对重要知识内容的批判性修订。Petra Stute 参与了研究的构思和设计、数据收集和数据解释，以及文章的撰写和对重要知识内容的批判性修订。Fernanda águas 参与了研究的构思和设计、数据收集来源与同行评审本文非委托撰写。同行评审由 Juliana Michele Kling 独立指导，作者兼《Maturitas》编辑 Angelica Lindén Hirschberg 对整个过程不知情。资助本综述的编写获得了 Estetra SRL（Gedeon Richter Plc 的全资子公司，位于比利时列日）的资金支持。利益冲突声明ALH 是 Astellas、Campus Pharma 和 Bayer AG 的顾问，并从 Exeltis 和 Gedeon Richter 获得酬金，以及来自 Besins Healthcare 和 Avia Pharma 的研究资助。PS 从 Besins Healthcare 和 EFFIK SA 获得资助和研究支持；是 Astellas、Bayer、EFFIK SA、Exeltis 和 VaRi Biosciences 的顾问；并担任 Astellas、Bayer、EFFIK SA、Exeltis、Theramex、Jenapharm、Aristo Pharma、Besins Healthcare、Bionorica 的演讲者小组成员……Angelica Lindén Hirschberg|Petra Stute|Fernanda águas|Tomas Fait|P?ivi Polo-Kantola|Fernanda Gobbi Amorim|Ingrid Rézette|Peyman Hadji