《Maturitas》：Semaglutide in postmenopausal women: Clinical implications for weight loss, muscle health, and sleep-disordered breathing
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绝经后（postmenopause）是女性生命中的一个重要生理阶段，定义为连续12个月无月经，标志着生殖期的结束和卵巢功能的丧失。此期间雌激素水平的下降会引发多种生理变化，并产生即时和长期的影响[1]。这些激素变化对中年和老年女性的代谢调节、身体成分和睡眠健康
绝经后（postmenopause）是女性生命中的一个重要生理阶段，定义为连续12个月无月经，标志着生殖期的结束和卵巢功能的丧失。此期间雌激素水平的下降会引发多种生理变化，并产生即时和长期的影响[1]。这些激素变化对中年和老年女性的代谢调节、身体成分和睡眠健康具有重要影响，导致心血管代谢易感性增加及随衰老出现的功能衰退[1]。绝经相关的卵巢激素减少易诱发血管舒缩症状、睡眠障碍以及对焦虑和抑郁易感性的增加。据估计，75%的女性在此生命阶段会出现潮热和盗汗[2]。睡眠困难、阴道干涩、性欲减退、性交疼痛、持续疲劳和关节疼痛在该群体中亦属常见[2]。此外，激素变化增加了腹部脂肪堆积、肌肉质量流失和基础能量消耗降低的倾向，尤其是在缺乏体力活动的情况下。受雌激素下降影响的体脂重新分布促进了内脏脂肪增多，进而刺激游离脂肪酸过度释放，导致胰岛素抵抗及其他代谢紊乱[3]。雌二醇水平降低还会损害β-氧化（β-oxidation），阻碍这些脂肪酸作为能量来源的利用[3]。这些变化共同促使代谢表型向更不利的方向转变，其特征为脂肪量增加和瘦体重进行性下降。
睡眠障碍在绝经后女性中非常普遍。除了入睡或维持睡眠困难外，许多女性对阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea, OSA）具有高度易感性。雌激素和孕激素的减少影响呼吸调节和上气道张力，促进睡眠期间的阻塞性呼吸事件[4]。这些激素变化还与通气控制和上气道稳定性的改变有关，有利于睡眠期间阻塞性事件的发生。OSA在这一人群中变得更加普遍且具有临床相关性，因其与间歇性低氧、交感神经激活增强、高血压、心律失常及其他心血管并发症风险增加有关[4]。重要的是，绝经后女性的OSA往往诊断不足，这可能进一步加剧长期的代谢和心血管不良结局。
近年来，胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂（如司美格鲁肽）在临床实践中的应用迅速扩大，成为治疗肥胖的有效药物策略，特别是在司美格鲁肽被批准用于慢性体重管理之后[5]。中年和老年女性是肥胖药物治疗的重要人群，因为该人群肥胖及相关合并症患病率高。因此，了解司美格鲁肽在这一人群中的效应具有特别的临床相关性。
鉴于绝经过渡期及之后对肥胖及其代谢和睡眠相关并发症的易感性增加，有效的体重管理策略在该人群中尤为重要。在此背景下，GLP-1受体激动剂已成为肥胖管理的有效治疗选择。虽然其促进体重减轻的疗效已得到充分证实[5], [6]，但其对绝经后女性的具体影响仍缺乏充分探索。已有研究报告GLP-1受体激动剂治疗期间瘦体重减少[7]；然而，这些变化的临床意义仍不确定，因为现有证据提示，双能X射线吸收法（dual-energy X-ray absorptiometry, DXA）测得的瘦体重下降不应必然被解读为临床上相关的肌肉功能损害[7]。因此，保护肌肉健康应被视为绝经后女性肥胖管理的一个组成部分[8], [9], [10]。
鉴于GLP-1受体激动剂在该人群中的临床使用日益增加[5], [6]，了解其对身体成分、肌肉健康和睡眠相关结局的影响尤为重要。此外，身体成分变化与睡眠呼吸障碍之间的相互作用是一个新兴且探索不足的研究领域。据研究人员所知，既往尚无综述直接将司美格鲁肽对绝经后女性身体成分、肌肉健康和睡眠呼吸障碍的潜在影响进行整合分析。然而，现有证据多来自混合人群，专门针对绝经后女性的数据仍然有限。因此，将更广泛人群的研究结果外推至绝经后女性时应谨慎对待。本综述旨在探讨司美格鲁肽在绝经后女性中应用的潜在意义，重点关注身体成分、肌肉健康及其与睡眠呼吸障碍（尤其是OSA）的关系。图1展示了绝经相关激素变化、司美格鲁肽诱导的体重减轻、肌肉健康与绝经后女性OSA之间复杂的相互作用。
**司美格鲁肽在绝经后女性中的应用：减重、肌肉健康与睡眠呼吸障碍的临床意义——论文解读**
**一、研究背景与问题提出**
绝经后（postmenopause）是女性生命中的一个关键生理阶段，定义为连续12个月无月经，标志着生殖期的结束和卵巢功能的丧失。在此期间，雌激素水平的下降引发一系列生理变化，对代谢调节、身体成分和睡眠健康产生深远影响。绝经相关的激素减少促进了腹部脂肪堆积、肌肉质量流失和基础能量消耗降低，尤其是与体力活动不足相结合时，身体成分呈现脂肪量增加和瘦体重进行性下降的不利转变。体脂重新分布导致内脏脂肪增多，进而刺激游离脂肪酸过度释放，促进胰岛素抵抗及其他代谢紊乱，而雌二醇水平降低还会损害β-氧化（β-oxidation），阻碍脂肪酸作为能量来源的利用。
睡眠障碍在绝经后女性中极为普遍。除入睡和维持睡眠困难外，雌激素和孕激素的减少影响呼吸调节和上气道张力，使该人群对阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea, OSA）具有高度易感性。OSA在绝经后女性中常被漏诊，可能进一步加剧长期代谢和心血管不良结局。近年来，胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂，特别是司美格鲁肽（semaglutide），已获批准用于慢性体重管理，成为肥胖治疗的有效药物策略。中年和老年女性因肥胖及相关合并症患病率高，是肥胖药物治疗的重要人群。然而，现有证据多来自混合人群，针对绝经后女性的数据有限，且尚无综述直接整合司美格鲁肽对绝经后女性身体成分、肌肉健康和睡眠呼吸障碍的潜在影响。因此，开展这项研究具有重要临床意义。
**二、研究目的与研究内容**
该研究以叙述性综述（narrative review）形式开展，旨在探讨司美格鲁肽在绝经后女性中应用的潜在意义，重点关注身体成分、肌肉健康及其与睡眠呼吸障碍（尤其是OSA）的关系。研究人员于2026年3月1日至3月30日对PubMed、Embase和Google Scholar数据库进行了目标性文献检索，纳入英文发表的人体研究，包括原始研究、随机临床试验、观察性研究、系统评价、荟萃分析和相关叙述性综述，并例外纳入了对解释临床发现具有机制价值的实验动物研究。研究优先纳入近五年发表的临床研究、随机对照试验、系统评价和荟萃分析。
**三、主要关键技术方法**
该研究为叙述性综述，采用目标性文献检索策略。在PubMed中使用医学主题词（MeSH）和自由文本词组合，如（“semaglutide” OR “GLP-1 receptor agonists” OR “Ozempic” OR “Wegovy”）AND（“postmenopause” OR “postmenopausal women”）AND（“skeletal muscle” OR “muscle mass” OR “lean body mass” OR “body composition”）AND（“obstructive sleep apnea” OR “sleep-disordered breathing”）；在Embase中使用对应的Emtree术语和自由关键词，通过布尔运算符组合；在Google Scholar中使用布尔组合检索。初步检索共获得142条记录，经去重和标题摘要筛选后，45篇可能相关的文章进行了全文评估。文献选择由第一作者根据各文献与综述目标的相关性进行迭代式筛选。
**四、研究结果**
**4.1 肌肉健康与绝经后状态**
证据表明，绝经与身体成分的显著改变相关，包括脂肪量增加和骨骼肌进行性丢失。雌激素水平下降在促进瘦体重减少和内脏脂肪增多中发挥核心作用。这些改变不仅影响代谢调节，还可能增加中年及衰老过程中肌少症（sarcopenia）的风险。骨骼肌在能量代谢中发挥核心作用，肌肉组织代谢活性高于脂肪组织，因此骨骼肌质量的大幅减少可能导致静息能量消耗下降，使长期体重维持更加困难。减重后的体重反弹可能主要以脂肪形式出现，而瘦体重可能无法完全恢复，从而加剧身体成分的不利变化。尽管减重干预中瘦体重减少常见，但应区分身体成分变化与临床上有意义的肌肉功能损害。评估绝经后女性肌肉骨骼健康时，应更重视功能结局，如握力（handgrip strength）、步速、椅立试验和简易体能状况量表（Short Physical Performance Battery, SPPB）等指标。脂肪量增加与骨骼肌减少并存可能促进肌少性肥胖（sarcopenic obesity）的发生，这凸显了在肥胖管理中同时考虑肌肉质量和功能能力的重要性。
**4.2 OSA与绝经**
OSA是一种高度流行的睡眠障碍，特征为睡眠期间上气道反复阻塞，导致间歇性低氧和睡眠碎片化。肥胖是OSA的主要危险因素，而绝经过渡期与睡眠呼吸障碍严重程度增加相关，且独立于衰老和体型变化。绝经后肥胖女性因此可能成为OSA的特别高风险人群。雌激素和孕激素水平下降可能影响通气控制和上气道功能，促进睡眠期间阻塞性呼吸事件的发生。绝经过渡期还与睡眠呼吸障碍严重程度的增加有关，有证据表明其发生率趋近于同龄男性水平。绝经期间脂肪组织分布的变化在OSA病理生理中发挥作用，内脏脂肪增多与绝经后女性OSA症状相关，内脏脂肪可能部分介导绝经状态与OSA之间的关系。OSA在女性中具有重要的心血管代谢影响，与心血管疾病、心力衰竭、糖尿病和心房颤动相关，但常被漏诊和治疗不足。由于多余脂肪是上气道塌陷性的主要促成因素，减重与肥胖相关OSA的改善相关，因此减重仍是肥胖个体OSA管理的基石。
**4.3 肌肉健康、OSA与GLP-1受体激动剂**
GLP-1受体激动剂，特别是司美格鲁肽，已成为肥胖治疗的有效药物方法。临床试验显示司美格鲁肽在68周内促进约15%初始体重的减轻。一项针对超重或肥胖绝经后女性的回顾性队列研究显示，司美格鲁肽治疗12个月与显著体重减轻相关，但需更大规模研究证实。一项纳入56项随机对照试验、涉及60,307名成人的系统评价和网络荟萃分析支持抗肥胖药物包括GLP-1受体激动剂在实现临床意义的体重减轻和改善肥胖相关结局方面的有效性。GLP-1受体激动剂通过多种能量平衡和代谢调节机制发挥作用，包括降低食欲、改善心血管代谢危险因素和维持体重减轻。司美格鲁肽诱导的体重减轻涉及脂肪量和瘦体重的共同减少。然而，DXA衍生的瘦体重减少并不一定反映骨骼肌的比例性丢失，应结合功能指标进行解读。在12个月的前瞻性、纵向、真实世界SEMALEAN队列中，115名3级肥胖成人接受司美格鲁肽2.4 mg治疗，其中68.9%为女性，结果显示瘦体重初始下降后趋于稳定，而握力在7个月和12个月时均显著增加，肌少性肥胖患病率从基线时的49%降至12个月时的33%。这表明司美格鲁肽治疗期间DXA衍生瘦体重的减少未必表示临床意义的肌肉功能恶化。在2期BELIEVE试验中，bimagrumab 30 mg/kg与司美格鲁肽2.4 mg联合用药在72周时比司美格鲁肽单药产生更大的体重减轻（22.1% vs. 15.7%）和更大的总体脂减少（45.7% vs. 27.8%），且联合用药在更大脂肪减少的同时基本保留了瘦体重，凸显了联合方法改善身体成分同时限制瘦体重减少的潜力。
**4.4 药物减重期间保护肌肉和睡眠健康的策略**
营养和生活方式干预在药物减重期间保护肌肉健康方面发挥关键作用。充足的蛋白质摄入支持肌肉蛋白合成，有助于在衰老和减重期间维持肌肉骨骼健康。绝经后女性建议蛋白质摄入量约为1.0–1.2 g/kg/天，同时保证充足的维生素D摄入和规律体力活动。抗阻运动是肌肉保护策略的基本组成部分，绝经后女性规律的抗阻运动结合充足蛋白质摄入有助于维持肌肉骨骼健康，且对维持肌肉力量和身体功能至关重要。现有建议支持将抗阻运动和充足蛋白质摄入作为保护绝经后女性肌肉骨骼健康的关键策略。新兴证据提示肌酸补充可能作为老年人的辅助策略，肌酸补充结合抗阻训练与瘦组织质量和肌肉力量的更大增益相关，但该证据在GLP-1受体激动剂治疗背景下属于间接证据。
**五、讨论与结论**
该综述的讨论部分指出，绝经后代表了一个以激素、代谢和生理变化为特征的关键时期，影响身体成分、睡眠健康和整体心血管代谢风险。该人群肥胖和OSA患病率增加，凸显了有效且安全的体重管理策略的重要性。GLP-1受体激动剂如司美格鲁肽已成为肥胖治疗的有前景的药物工具，提供实质性体重减轻和已充分证实的代谢健康改善。虽然减重通常预期可改善肥胖相关OSA，但司美格鲁肽对绝经后女性睡眠呼吸障碍和睡眠相关结局的具体影响仍缺乏充分表征。尽管药物减重期间报告了瘦体重减少，但现有证据表明这些变化不一定代表临床意义的骨骼肌丢失或肌肉功能损害。然而，保护骨骼肌和身体功能对已易受年龄相关肌肉骨骼衰退影响的绝经后女性尤为重要。药物诱导的瘦体重减少对该人群肌肉健康或OSA是否具有临床相关后果尚不确定，值得进一步研究。因此，保护骨骼肌质量和功能应被视为减重干预的核心治疗目标，而非次要结局。将GLP-1受体激动剂与充足营养策略和抗阻运动相结合，可能支持更健康和更可持续的减重，同时有助于保护肌肉骨骼健康，尽管司美格鲁肽治疗的绝经后女性中的直接证据仍然有限。该综述存在叙述性综述固有的局限性，包括缺乏系统化的研究选择过程、未对纳入研究进行正式质量评估以及可能存在选择性引用。此外，文献检索仅限于英文发表的研究，且现有证据多为间接证据或来自混合性别人群，可能限制部分结论的外推性。该研究得到Associa??o Fundo de Incentivo à Pesquisa (AFIP)和Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES – Finance Code 001)资助。Sergio Tufik获得Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)研究资助。研究人员Nádia Raci Marques Pereira、Isabela Antunes Ishikura、Sergio Tufik和Helena Hachul均参与了研究的构思、实施和稿件撰写。
