METTL14通过m?A依赖性调控小胶质细胞自噬促进脊髓损伤后神经修复

《Communications Biology》：Microglial METTL14 mediated m?A regulation of ATG13 promotes autophagy and functional recovery after spinal cord injury

　　# 摘要脊髓损伤（SCI）会导致严重的神经功能缺陷，且至今难以治疗，部分原因在于持续的神经炎症限制了组织修复和功能恢复。尽管N6-甲基腺苷（m?A）修饰在多种生物学背景下调控RNA代谢，但其在脊髓损伤后小胶质细胞反应中的作用尚不清楚。本研究发现，脊髓损伤后两周，损伤脊髓中m?A整体水平及甲基转移酶METTL14表达升高，同时自噬相关通路富集增加。通过整合MeRIP-seq和转录组分析，我们鉴定出自噬相关蛋白13（ATG13）为关键的m?A修饰靶点。在小胶质细胞中，敲低METTL14会损害自噬功能并增加促炎细胞因子表达，而过表达METTL14则增强自噬活性并抑制炎症反应。在体内实验中，病毒介导的METTL14过表达改善了脊髓损伤后的神经功能恢复。这些发现表明METTL14是通过m?A依赖性调控ATG13等途径发挥重要作用的小胶质细胞自噬和神经炎症调控因子，提示表观转录组调控可能为脊髓修复提供潜在的治疗途径。