《Nutrients》：Late-Life Dietary Patterns and Subsequent Survival Among Adults Aged 90 Years or Older in the Sardinian Blue Zone
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背景：长寿人群的饮食习惯常被解释为超常长寿的决定因素，尽管多数证据来自生态学或横断面研究。本研究旨在探讨在达到极高龄后测量的饮食是否与撒丁岛蓝色地带（Sardinian Blue Zone）90岁及以上居民的后续生存率相关。方法：该队列纳入200名年龄90–1
背景：长寿人群的饮食习惯常被解释为超常长寿的决定因素，尽管多数证据来自生态学或横断面研究。本研究旨在探讨在达到极高龄后测量的饮食是否与撒丁岛蓝色地带（Sardinian Blue Zone）90岁及以上居民的后续生存率相关。方法：该队列纳入200名年龄90–106岁的参与者，他们完成了一份涵盖17种食物或食物组的定性食物频率问卷，并接受了最长七年的随访。采用主成分分析（principal component analysis, PCA）结合Varimax旋转提取事后膳食模式。通过Kaplan–Meier分析和Cox模型评估与全因死亡率的关联，模型调整了年龄、性别和合并症。结果：共识别出四种膳食模式：乳制品–传统脂肪型、红肉型、鸡肉–碳水化合物型以及植物–淀粉质食物型。对乳制品–传统脂肪型膳食模式的高度依从与较低死亡率相关（每增加1个标准差（standard deviation, SD）的风险比（hazard ratio, HR）为0.839；95%置信区间（confidence interval, CI）为0.727–0.969，p = 0.017），尽管该模式层面的关联未达到5%错误发现率（false-discovery rate, FDR）阈值（q = 0.066）。最高三分位与最低三分位相比显示出相似的关联（HR, 0.682；95% CI, 0.480–0.969）。其余模式均未与死亡率显著相关。在次要的食物特异性分析中，牛奶、奶酪和鸡肉的较高摄入频率与死亡率呈负相关，而葡萄酒摄入频率与死亡率呈正相关；这四项关联在17种食物的FDR校正后仍保持显著。结论：在90岁及以上的成年人中，对以乳制品为基础的晚年饮食模式的高度依从与较长的后续生存期相关，尽管模式层面的关联在FDR校正后未保持显著。这些发现涉及极高龄阶段的饮食，不应外推至影响超常长寿的终身饮食因素。
论文解读：极高龄人群饮食模式与后续生存：来自撒丁岛蓝色地带的证据
一、研究背景与问题
饮食习惯与人类寿命的关系长期以来备受关注。大量研究已表明不健康饮食模式与非传染性慢性病风险增加及较高死亡率相关。近年来，研究者将目光投向超常长寿人群，试图从这些人群中寻找饮食与长寿关联的启示。然而，目前关于长寿人群传统饮食与长寿关系的证据多来自生态学或横断面研究，难以确定饮食暴露与长寿结局的时间顺序，也无法充分控制人口学、社会经济、生活方式及临床等因素的混杂。此外，饮食模式随时间变化显著，同一人群内部不同亚组的饮食习惯也存在差异，且遗传背景可能影响代谢反应，因此某一时点记录的长寿人群饮食未必能代表其出生队列在长寿优势形成阶段的实际饮食。
蓝色地带（Blue Zone）是地理上以极高龄生存率异常高为特征的区域，撒丁岛中东部即为其一。以往描述性研究虽归纳了该区域传统饮食的某些共性特征，但不同蓝色地带间的地理、历史、人类学及文化差异使得难以确定一个统一的饮食模型。鉴于前瞻性队列研究在超常长寿人群中极为稀缺，研究者利用撒丁岛蓝色地带90岁及以上居民队列，基于事后（a posteriori）膳食模式分析方法，评估极高龄阶段测量的饮食模式与后续生存的关联，以填补现有证据空白。
二、研究设计与方法概述
该前瞻性队列研究纳入200名年龄90–106岁的撒丁岛蓝色地带居民，其中100名男性、100名女性。参与者分别于2018年（n = 150）和2023年（n = 50）通过两波基线招募入组，入组标准为年龄≥90岁、具有撒丁岛血统且四名祖父母均在蓝色地带出生。所有参与者均随访至死亡，中位随访3.30年，无删失。饮食评估采用包含17种食物或食物组的定性食物频率问卷（food-frequency questionnaire, FFQ），将五个消费频率类别转换为估计周频率后，通过主成分分析（principal component analysis, PCA）结合Varimax旋转提取膳食模式，并采用Kaplan–Meier分析、Cox比例风险回归模型和Benjamini–Hochberg错误发现率（false-discovery rate, FDR）校正进行生存分析。协变量包括年龄、性别及基于累积疾病评定量表（Cumulative Illness Rating Scale, CIRS）衍生的合并症计数，并开展多项敏感性分析以检验结果的稳健性。
三、主要研究结果
3.1 研究人群特征
研究队列共200人，平均年龄93.6 ± 4.4岁，其中女性年龄大于男性。所有参与者在随访期间均死亡，队列共贡献653.4人年，粗死亡率为每100人年30.61例。2023年招募的参与者年龄更大、男性比例和百岁老人比例更高，但合并症负担、日常生活活动能力和小腿围在两次招募间大致相似。
3.2 膳食模式识别
PCA分析支持保留四个成分，累计解释49.6%的方差。模式一为“乳制品–传统脂肪型”，以奶酪（含传统软酸奶酪）、牛奶和猪油正载荷，橄榄油和咖啡负载荷为特征。模式二为“红肉型”，以山羊肉、牛肉和绿叶蔬菜正载荷，猪油和甜点负载荷。模式三为“鸡肉–碳水化合物型”，以鸡肉、面包、意大利面和甜点正载荷，鱼类负载荷。模式四为“植物–淀粉质食物型”，以土豆、水果和豆类正载荷，葡萄酒强负载荷。
3.3 生存分析
Kaplan–Meier曲线显示，乳制品–传统脂肪型膳食模式得分的三分位间生存分布差异显著（log-rank χ2 = 12.17, p = 0.0023；FDR q = 0.0091），最高三分位的中位生存期（4.3年）明显长于最低（2.3年）和中位三分位（2.85年）。在Cox回归中，每增加1个标准差（standard deviation, SD），乳制品–传统脂肪型模式得分与死亡风险降低相关（充分调整模型HR = 0.839；95% CI, 0.727–0.969；p = 0.017），但该关联在四种模式的多重检验校正后未达显著阈值（q = 0.066）。最高三分位相比最低三分位的HR为0.682（95% CI, 0.480–0.969）。其余三种模式与死亡率无显著关联。
3.4 食物特异性分析
在单项食物分析中，调整年龄、性别和合并症后，牛奶（HR = 0.735; q = 0.0014）、奶酪（HR = 0.775; q = 0.0077）和鸡肉（HR = 0.811; q = 0.0275）的较高消费频率与较低死亡风险相关，而葡萄酒消费频率与较高死亡风险相关（HR = 1.336; q = 0.0022）。这四项关联在17种食物的FDR校正后仍显著。
四、讨论与结论
研究发现，乳制品–传统脂肪型膳食模式与极高龄老人的后续生存优势相关，食物层面分析亦显示牛奶、奶酪和鸡肉的摄入频率与较低死亡率一致关联。研究人员认为，牛奶和奶酪提供能量、优质蛋白、钙及其他微量营养素，有助于维持肌肉质量、功能储备和对急性疾病的抵抗力，在极高龄阶段，营养密集型食物的摄入可能反映了更好的营养韧性。该结果与日本百岁老人研究中乳制品偏好模式延长生存的发现一致。葡萄酒消费与较高死亡率相关，尽管需考虑反向因果和残余混杂，但这一发现不支持将葡萄酒视为撒丁岛高龄饮食中有益健康的成分。研究结论认为，在90岁及以上撒丁岛蓝色地带居民中，对乳制品–传统脂肪型膳食模式的高度依从与较低的平均死亡风险相关，但关联仅在模式层面未能在FDR校正后保持显著，且这些结果仅反映极高龄阶段的饮食预后意义，不能外推至终身饮食对超常长寿的贡献。研究局限性包括饮食仅基线测量、定性FFQ无法估计总能量摄入、残余混杂可能性、幸存者选择偏倚及缺乏随访期间功能状态重复评估等。
