《Diagnostics》：Cognitive Physiology in Healthy Young Adults: Links to Ciliary Neurotrophic Factor and Retinal Biomarkers
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背景： 睫状神经营养因子是一种参与神经元存活、突触可塑性和视网膜神经节细胞健康的神经营养性细胞因子，并与不同阶段的认知损害相关。轻度认知障碍难以诊断，因为这些患者在标准化认知测试中表现正常。早期诊断轻度认知障碍对于防止其进展并维持患者生活质量至关重要。视网膜形
背景： 睫状神经营养因子是一种参与神经元存活、突触可塑性和视网膜神经节细胞健康的神经营养性细胞因子，并与不同阶段的认知损害相关。轻度认知障碍难以诊断，因为这些患者在标准化认知测试中表现正常。早期诊断轻度认知障碍对于防止其进展并维持患者生活质量至关重要。视网膜形态的改变反映了中枢神经系统的病理变化，包括认知损害。目的： 本项横断面研究探讨了视网膜结构变化与血浆睫状神经营养因子水平之间的关联，并评估了它们在筛查早期认知障碍方面可能的临床价值。方法： 研究人员通过光学相干断层扫描评估了69名健康参与者的视网膜形态，并通过酶联免疫吸附试验测量了血浆睫状神经营养因子。研究人员将视网膜生物标志物和睫状神经营养因子水平与通过蒙特利尔认知评估测量的认知功能进行了相关性分析。结果： 低蒙特利尔认知评估得分组（中位数 = 287.6，四分位距：235.90–359.7）的睫状神经营养因子水平显著高于正常认知组（中位数 = 185.90，四分位距：162.1–277.5）（p < 0.001）。平均中央厚度和视网膜神经纤维层与睫状神经营养因子呈正相关（p < 0.05）。结论： 研究结果表明，睫状神经营养因子与认知功能呈负相关，而与视网膜神经纤维层和平均中央厚度呈正相关。利用非侵入性的光学相干断层扫描成像和血浆睫状神经营养因子进行轻度认知障碍筛查可能有助于早期发现认知损害。未来使用睫状神经营养因子类似物的药物干预可能会保护甚至恢复认知功能。
论文解读文章
1. 研究背景与问题提出
认知功能障碍是影响个体生活质量和社会功能的重大公共卫生问题。其中，轻度认知障碍作为介于正常衰老与痴呆之间的过渡状态，其早期识别尤为困难。传统的神经心理学量表如蒙特利尔认知评估虽然应用广泛，但对于处于代偿期的早期认知下降敏感性不足，许多轻度认知障碍患者在标准测试中仍可获得正常分数。因此，寻找能够反映早期神经退行性变的外周或影像学标志物成为当前研究热点。
睫状神经营养因子属于白细胞介素-6家族的神经营养因子，在中枢神经系统和视网膜中高表达，具有重要的神经保护作用。既往研究表明，在智力残疾患者中睫状神经营养因子水平显著升高，这被视为一种生理性神经保护机制。同时，由于视网膜胚胎发育起源上与大脑同源，被认为是“大脑的窗口”，视网膜结构的改变能够映射中枢神经系统的病理变化。已有研究发现阿尔茨海默病患者存在视网膜神经纤维层和黄斑区的变薄。然而，关于血浆睫状神经营养因子水平、视网膜结构参数与早期认知功能三者之间关联的研究尚不充分。
为此，本研究旨在探索健康年轻成年人群体中，血浆睫状神经营养因子水平与光学相干断层扫描测得的视网膜各层厚度之间的关系，并评估二者联合作为早期认知功能筛查指标的潜在价值。
2. 主要技术方法
研究人员从沙特国王大学应用医学科学诊所招募了69名年龄在18至26岁之间的健康志愿者，排除了患有慢性全身性疾病、自身免疫病、眼部病变或精神神经疾病的个体。认知功能评估采用阿拉伯语版蒙特利尔认知评估量表，以26分为界将参与者分为正常认知组和低蒙特利尔认知评估表现组。视网膜结构测量使用Cirrus HD-OCT 6000设备，获取黄斑区厚度、容积以及视盘周围视网膜神经纤维层厚度等参数。血浆睫状神经营养因子浓度采用商品化酶联免疫吸附试验试剂盒检测，检测范围为7.8至500 pg/mL。统计分析依据数据正态性检验结果选用相应的参数或非参数检验方法。
3. 研究结果
3.1 人口统计学特征与认知亚组划分
研究共纳入69名参与者，平均年龄22.88±3.95岁，其中男性38人、女性31人。总体蒙特利尔认知评估平均得分为26.49±2.37。按得分分组后，正常认知组36人，平均得分28.29±1.17；低蒙特利尔认知评估表现组33人，平均得分24.5±1.62。
3.2 光学相干断层扫描分析
低蒙特利尔认知评估表现组的平均黄斑厚度、中央厚度、黄斑容积均显著低于正常认知组，视网膜神经纤维层厚度也明显更薄。所有差异均达到统计学显著水平。
3.3 血浆睫状神经营养因子相关性
低蒙特利尔认知评估表现组的血浆睫状神经营养因子水平（中位数287.6 pg/mL）显著高于正常认知组（中位数185.9 pg/mL），曼-惠特尼U检验显示差异极显著。进一步分析发现，较高的睫状神经营养因子水平与较低的蒙特利尔认知评估总分显著相关。在各认知域中，注意力领域的睫状神经营养因子升高最为显著。
3.4 视网膜结构与血浆睫状神经营养因子的关系
视网膜神经纤维层厚度与血浆睫状神经营养因子水平呈显著正相关，这一关联在低蒙特利尔认知评估表现组中尤为明显。平均中央厚度也与睫状神经营养因子水平正相关，但黄斑容积未观察到显著相关性。
4. 讨论与结论总结
研究人员在讨论中指出，本研究的核心发现是血浆睫状神经营养因子与视网膜神经纤维层及平均中央厚度之间存在正向关联，这支持了该神经营养因子对中枢神经系统及其延伸部分（如视网膜）的保护作用。值得注意的是，低认知表现组中睫状神经营养因子水平升高而视网膜结构却变薄，这种看似矛盾的现象被解释为一种早期的内源性代偿反应——在神经退行性变的初始阶段，机体可能上调睫状神经营养因子表达以对抗结构性萎缩。这与既往报道一致，即在急性或轻度中枢神经系统损伤中睫状神经营养因子表达增加，而在慢性疾病晚期则降低。
研究人员还讨论了睫状神经营养因子的治疗前景，引用了美国食品药品监督管理局批准的Revakinagene taroretcel-lwey（一种持续释放重组睫状神经营养因子的封装细胞技术）用于治疗2型黄斑毛细血管扩张症的成功案例，该疗法使黄斑健康度改善30%至56%。此外，睫状神经营养因子可通过JAK/STAT通路增强脑源性神经营养因子表达，后者是神经发生和突触可塑性的重要调节因子。
关于临床意义，研究人员强调光学相干断层扫描作为一种无创、便捷的成像工具，结合血浆睫状神经营养因子检测，有望构成一套互补性的轻度认知障碍筛查方案。特别是针对那些在常规认知测试中表现正常的早期患者，这种多模态生物标志物组合可能提供关键的预警信息。未来若能将此类数据整合到人工智能模型中，或可实现认知衰退的早期预测，从而为生活方式干预和认知训练争取宝贵时间窗口。
研究结论翻译： 睫状神经营养因子与低蒙特利尔认知评估表现个体的平均中央视网膜厚度和视网膜神经纤维层呈正相关，提示睫状神经营养因子和光学相干断层扫描作为轻度认知障碍筛查工具可能具有临床价值。将黄斑厚度和视网膜神经纤维层厚度的光学相干断层扫描测量与外周睫状神经营养因子水平相结合，可能改进轻度认知障碍筛查方案。在早期阶段检测结构和生化变化为早期干预和提高生活质量提供了关键机会。
