首发精神病中具有临床意义的脑脊液异常的发生率：系统综述与荟萃分析

《Brain, Behavior, and Immunity》：Prevalence of clinically-relevant cerebrospinal fluid abnormalities in first-episode psychosis: a systematic review and meta-analysis

【字体：大中小】 时间：2026年09月22日 来源：Brain, Behavior, and Immunity 7.5

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　　 •针对未分化首发精神障碍患者脑脊液异常的首次荟萃分析。•合并了来自37项研究的3,330名患者数据。•至少有7.1%的患者存在临床相关的脑脊液异常。•主要患病率：寡克隆带（7.1%），细胞数增多（3.2%），以及NMDAR抗体（2.3%）。•疑似继发原因的患者脑脊液异常率更高

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针对未分化首发精神障碍患者脑脊液异常的首次荟萃分析。
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合并了来自37项研究的3,330名患者数据。
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至少有7.1%的患者存在临床相关的脑脊液异常。
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主要患病率：寡克隆带（7.1%），细胞数增多（3.2%），以及NMDAR抗体（2.3%）。
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疑似继发原因的患者脑脊液异常率更高。

引言

大约100人中有3到4人在一生中会经历首发精神障碍（FEP）（Per?l? et al., 2007）。通过仔细的临床评估和辅助诊断程序，用于识别这些病例中具有继发原因的亚组，包括毒性、神经系统、代谢性或自身免疫功能障碍，这些情况具有不同的治疗和预后意义（Blackman et al., 2025）。由于某些继发精神障碍的原因可能在脑脊液中产生可检测到的异常，因此在评估FEP时，有时会考虑进行腰椎穿刺（LP）。腰椎穿刺（LP）是一项成熟的常规医疗操作，在检测神经炎症方面具有高敏感性和特异性（Guasp et al., 2021, Graus et al., 2016, Husari and Dubey, 2019, Basu and Abboud, 2024），但在评估FEP中的临床应用价值仍不确定。虽然许多人认为LP应限制在对神经炎症高度怀疑的病例（即自身免疫性脑炎），这需要有临床红旗征或脑部MRI、脑电图（EEG）或血清自身抗体检测异常的支持（Guasp et al., 2021, Graus et al., 2016, Basu and Abboud, 2024, Pollak et al., 2020, Herken and Prüss, 2017, Dubey et al., 2019），但也有人支持将LP纳入FEP的常规检测（Endres et al., 2020）。

关于LP在评估FEP中作用的缺乏国际共识，部分原因在于缺乏针对该人群中临床相关的脑脊液（CSF）异常的高质量患病率估计。此类异常的现有报告来源于统计效力有限的个体研究（Guasp et al., 2021, Herken and Prüss, 2017）。

尽管已有系统评价和荟萃分析（Campana et al., 2024, Warren et al., 2024）研究了精神病患者中存在脑脊液改变的比例，但在一般临床实践中的实用性受到以下事实的限制：这些研究集中于已彻底排除继发原因的队列（例如 Campana et al., 2024, Warren et al., 2024）。评估脑脊液分析对FEP的临床价值不仅需要纳入这类患者，还需要纳入病程早期未分化的FEP患者，以及那些可能有一些提示继发原因的征象或体征的患者——这些群体代表的是在初级保健诊所、急诊室和普通综合医院中看到的病例类型，而不仅仅是经过全面检查以排除继发原因后在专门的首发精神病治疗项目中看到的病例类型。

在本研究中，我们试图得出首个关于首发精神障碍（FEP）患者临床可及的脑脊液异常患病率的全面荟萃分析估计值。我们还试图探讨基于对潜在继发原因的先验的怀疑程度，临床相关的脑脊液异常患病率如何变化，并根据研究基于以下哪种情况对研究进行分组：(1) 仅基于首发精神障碍招募的未经选择的FEP样本，无论是否有继发原因的临床怀疑；(2) 继发原因临床高度怀疑的FEP样本；以及 (3) 继发原因临床低度怀疑的FEP样本。

章节片段

方法

我们根据系统评价和荟萃分析的首选报告条目（PRISMA）以及流行病学观察性研究的荟萃分析（MOOSE）指南进行了系统评价和荟萃分析（Page et al., 2021, Stroup et al., 2000, Moher et al., 2009）。该研究已在PROSPERO上前瞻性地注册（CRD42024577715）。对Ovid MEDLINE、Embase、Web of Science和PsycINFO进行了全面检索，截至2024年10月。纳入文章的参考文献和

检索结果与文献选择

检索策略共获得2,476篇出版物。在去除重复项并筛选标题和摘要后，对257篇文献进行了全文审查。e图1显示了PRISMA流程图，更多详细信息见eMethods。

研究特征

共有38篇文献符合条件（Endres et al., 2020, Campana et al., 2024, Bauer and Kornhuber, 1987, Bien et al., 2021, Campana et al., 2023, Campana et al., 2022, Coughlin et al., 2016, Du et al., 2023, Endres et al., 2017, Endres et al., 2015, Endres et al., 2021,

讨论

我们报告了首个针对首发精神障碍（FEP）患者临床可及脑脊液（CSF）异常的全面荟萃分析患病率估计值。

在临床可及的异常中，最常见的临床相关发现是寡克隆带OCB2（7.1%），其次是细胞数增多（3.2%）、抗NMDAR抗体（2.3%）和其他抗神经元抗体（0.4%）。细胞数增多、脑脊液自身抗体（Graus et al., 2016, Gresa-Arribas et al., 2014）或寡克隆带OCB2的存在可能

优势与局限性

荟萃分析估计值克服了小样本量和研究设计变异的局限，因此根据牛津循证医学中心的标准，达到了最高质量类别（cebm.net）。最近有报告指出，一项针对N = 531名近期发作精神病患者的血脑屏障破坏患病率的荟萃分析（Campana et al., 2024），超出了我们文献检索的时间范围；我们的荟萃分析合并样本量比这项研究大近7倍，

结论与展望

本荟萃分析发现，FEP患者中临床相关的脑脊液异常患病率至少为7.1%，因此与脑部MRI上临床相关影像学异常的患病率相当。在继发原因高度怀疑的患者中，临床相关的脑脊液异常，特别是抗NMDAR抗体的患病率明显更高（23.1%，而在未分化样本中为1.3%）。脑脊液检测是否改变管理或

主要观点

问题：首发精神障碍（FEP）患者中临床相关的脑脊液异常患病率是多少？

发现：在这项系统评价和荟萃分析中，纳入了3330名系统接受腰椎穿刺的FEP患者，其中至少有7.1%在脑脊液中检测出临床相关的异常；寡克隆带的患病率为7.1%，细胞数增多为3.2%，抗NMDAR抗体为2.3%，其他抗神经元抗体为0.4%。

CRediT作者贡献声明

Anjali Chandra：撰写——审阅与编辑，撰写——原稿撰写，可视化，验证，方法学，调查，正式分析，数据整理，概念化。Laura Duque：撰写——审阅与编辑，可视化，验证，方法学，调查，正式分析。Andrew Pines：撰写——审阅与编辑，验证，正式分析。Anne Fladger：方法学。Giovanna S. Manzano：撰写——审阅与编辑，监督。Michael E. Benros：验证，监督，

未引用参考文献

Severance et al., 2015, Srikanth et al., 1994, Steiner et al., 2013, Tang et al., 2019, Theorell et al., 2021, Torrey et al., 1978.

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：MLB因其著作《生物标志物的神经伦理学：生物预测的发展对道德责任、正义和精神障碍性质意味着什么》从牛津大学出版社获得版税。AC, AP, AF, LD, GB, GM, MEB无披露事项。

致谢

感谢Tim W. Rattay博士和Dirk Wildgruber博士慷慨提供了Rattay et al., 2021中FEP患者脑脊液结果的进一步详细信息，以便将这些患者纳入本荟萃分析。MLB因其著作《生物标志物的神经伦理学：生物预测的发展对道德责任、正义和精神障碍性质意味着什么》的销售从牛津大学出版社获得版税。作者没有利益冲突。

写作过程中生成式人工智能和人工智能辅助技术的声明

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