《Cancer Epidemiology》：Childhood body mass index trajectories and subtypes of endometrial cancer: A Danish cohort study
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•子宫内膜癌发病率上升，亟需早期识别风险标志物。•儿童期体型大小与子宫内膜癌亚型的关联知之甚少。•整个儿童期的肥胖会增加各类子宫内膜癌亚型的风险。•儿童期BMI发展轨迹可作为后续子宫内膜癌的标志物。引言子宫内膜癌（EC）是全球女性第六大常见癌症，2022年有近40万例新发病例
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子宫内膜癌发病率上升，亟需早期识别风险标志物。
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儿童期体型大小与子宫内膜癌亚型的关联知之甚少。
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整个儿童期的肥胖会增加各类子宫内膜癌亚型的风险。
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儿童期BMI发展轨迹可作为后续子宫内膜癌的标志物。
引言
子宫内膜癌（EC）是全球女性第六大常见癌症，2022年有近40万例新发病例[1]。在过去几十年中，全球发病率持续上升，在高收入地区的发病率最高[2]。然而，在丹麦，自2000年代中期以来发病率一直保持稳定[3]。虽然EC是一种异质性疾病，但将其分类为子宫内膜样和非子宫内膜样肿瘤已被广泛采用[4]。子宫内膜样癌约占所有EC病例的80–90%[5]。子宫内膜样类型的预后良好，且成人风险因素已充分确立，包括与雌激素长期或过度暴露相关的状况，如原发不孕、雌激素治疗和肥胖[6]。非子宫内膜样肿瘤主要是浆液性和透明细胞癌，起源于萎缩性子宫内膜，临床上更具侵袭性[6]。传统上，非子宫内膜样EC被认为激素依赖性较低，其风险因素定义也不够明确。近年来，EC的分类已从基于组织学的分类发展到结合组织学评估的分子整合框架，能够识别出分子亚组以细化预后预测[7]。
EC被公认为与肥胖相关的癌症[8]，且两种EC亚型均与成人肥胖相关[9,10]。其潜在机制包括脂肪组织中通过芳香化作用产生的雌激素水平升高、胰岛素和胰岛素样生长因子平衡紊乱以及慢性炎症[11]。越来越多的证据表明，生命早期的过度脂肪积聚与EC发展相关[12]。既往研究发现，儿童不同年龄（5–18岁）自报的体型较大与EC呈正相关[[13], [14], [15], [16], [17], [18]]。我们此前使用实际测量身高和体重的研究表明，单一儿童年龄阶段较高的BMI[19]以及儿童期BMI的增长[20]与某些EC亚型的风险增加相关。轨迹建模[21]可用于识别BMI发展的纵向模式。利用该方法学，我们已经证明，遵循高于平均水平的儿童BMI轨迹与子宫体癌风险增加相关[22]。然而，不同的儿童生长模式是否与EC亚型的风险存在差异关联仍不清楚。
自20世纪90年代以来，全球儿童和青少年肥胖患病率急剧上升[23]。在丹麦，2018年约12–13%的6–7岁女孩存在超重或肥胖[24]。鉴于全球EC发病率上升，需要识别早期风险标志物。因此，我们利用儿童身高和体重重复测量数据以及丹麦独特的高质量国家登记系统，研究儿童BMI轨迹与EC亚型及总体EC的关联。此外，我们还估计了按儿童BMI轨迹分组的EC累积发病率，以量化相关的绝对风险。
各部分摘录
数据来源与链接
本研究基于哥本哈根学校健康记录登记册（CSHRR）的数据，该登记册包含1930–1996年间出生的406,350名儿童（200,978名女孩），这些儿童在哥本哈根市区的公立或私立学校就读。作为常规体检的一部分，学校卫生专业人员会在6–15岁期间测量身高和体重。测量频率随时间变化，从每年一次变为三次，包括入学和毕业时[25]。
结果
我们纳入了167,682名女性，中位随访时间为36年（四分位距：20–45年）。大多数女性（38.9%）遵循平均BMI轨迹，而26.4%遵循高于平均水平的轨迹，21.2%低于平均水平，10.6%超重，2.9%肥胖轨迹（表1）。晚出生年份的女性在高于平均、超重和肥胖轨迹中占更大比例。在随访期间，1703名女性被诊断为EC，诊断年龄中位数为65岁。
讨论
在这项队列研究中，我们发现整个儿童期高于平均的BMI水平与子宫内膜样EC风险增加相关（与平均BMI相比），且随着BMI水平升高，风险逐渐增加。值得注意的是，对于高于平均水平的BMI轨迹，观察到子宫内膜样EC风险升高，这些水平相当于目前儿童超重和肥胖阈值以下。对于非子宫内膜样EC，尽管风险随着高于平均水平的BMI轨迹增加……
结论
我们的结果显示，所有高于平均的儿童BMI模式都与整个成人生命历程中总体EC风险增加和累积发病率升高相关。同样，所有高于平均的儿童BMI模式都与子宫内膜样EC风险增加相关，且随着BMI水平升高，风险逐渐增加。非子宫内膜样肿瘤也观察到类似模式，但仅在肥胖水平具有统计学显著性。重要的是，我们的……
CRediT作者贡献声明
Julie Rose：写作–审阅与编辑，写作–初稿撰写，方法学，形式化分析，概念设计。Jennifer L. Baker：写作–审阅与编辑，监督，方法学，数据整理，概念设计。Elisabeth W. Andersen：写作–审阅与编辑，验证，方法学，形式化分析。Louise Baandrup：写作–审阅与编辑，监督，概念设计。Susanne K. Kj?r：写作–审阅与编辑，监督，方法学，资金获取，
伦理/数据许可
本研究获得丹麦数据保护局批准，批准号P-2019-832。根据丹麦法律，基于登记系统的研究不需要伦理批准和知情同意。
资金
本研究由丹麦癌症研究所病毒、生活方式与基因单位内部资助。
利益冲突声明
作者声明了以下可能被视为潜在利益冲突的经济利益/个人关系：Jennifer L. Baker报告了与诺和诺德的关系，包括：咨询或顾问。其他作者声明不存在已知的可能影响本文所述工作的经济利益或个人关系。
致谢
CSHRR由Thorkild I.A. S?rensen博士发起和规划，由丹麦首都大区预防医学研究所建立。
Julie Rose|Jennifer L. Baker|Elisabeth W. Andersen|Louise Baandrup|Susanne K. Kj?r|Julie Aarestrup
