《Frontiers in Neuroscience》：Neurobehavioral symptom changes following bilateral two-level stellate ganglion blocks in patients with traumatic brain injury: a retrospective analysis of 102 patients
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摘要
引言：创伤性脑损伤（TBI）后的持续性神经行为症状可显著影响患者功能，且有效治疗方案仍然有限。本研究评估了双侧两水平颈交感链阻滞（2LCSB）对存在持续性TBI相关症状患者神经行为症状的变化。次要目的是检验神经行为症状的变化是否存在性别差异。
方法：
摘要
引言：创伤性脑损伤（TBI）后的持续性神经行为症状可显著影响患者功能，且有效治疗方案仍然有限。本研究评估了双侧两水平颈交感链阻滞（2LCSB）对存在持续性TBI相关症状患者神经行为症状的变化。次要目的是检验神经行为症状的变化是否存在性别差异。
方法：开展了一项回顾性病例系列研究，纳入102例存在至少3个月TBI相关神经行为症状、并于2022年9月至2024年10月期间接受超声引导下双侧2LCSB的患者。在基线、术后1周及1个月时评估神经行为症状量表（NSI）评分。队列包括69名男性和33名女性。采用重复测量方差分析评估各评估时期NSI总分及亚量表评分的变化，当球形假设不满足时应用Greenhouse–Geisser校正，事后比较经多重比较校正。
结果：在接受双侧SGB手术的102例患者中，92例（90.19%）NSI评分改善，10例（9.80%）未报告改善。NSI总分均值从基线时的38.88（SD，14.96）降至1周时的21.03（SD，14.33）和1个月时的20.75（SD，13.95）。不同评估时期NSI总分差异具有统计学意义，F(1.64,165.59)=102.26，p<0.001，偏η2=0.503。与基线相比，NSI总分均值在1周时下降17.85分，1个月时下降18.14分（校正后p均<0.001）。1周与1个月之间评分差异无统计学意义（校正后p=0.789），表明观察到的下降持续至1个月。NSI亚量表评分呈现相似模式，时间效应显著，F(1.47,148.09)=35.83，p<0.001。尽管男性和女性在2LCSB后NSI评分均表现出描述性下降，但无显著证据表明纵向变化模式因性别而异。102例患者的平均NSI评分显示患者报告症状显著改善，TBI相关神经行为症状平均改善43%。
讨论：基于NSI评分，双侧两水平颈交感链阻滞（2LCSB）可能有助于为既往TBI患者提供短期神经行为症状缓解。2LCSB可能通过这种微创介入手术改善慢性TBI症状，但仍需进一步验证性研究以确立因果关系。
以下是根据论文主体内容撰写的解读文章：
**神经行为症状变化与双侧两水平星状神经节阻滞：基于102例创伤性脑损伤患者的回顾性分析**
**一、研究背景与问题**
创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）每年影响美国约170万至380万人，全球超过5000万例，且位列美国最昂贵的公共卫生问题之一，年花费超过4亿美元，并位居死亡和残疾的三大原因之列。军人群体尤其受影响，约28%的军人有TBI病史。既往军事研究提示，TBI会增加创伤后应激障碍（PTSD）的发病率，恶化心理和行为健康状况、降低生活质量、增加自杀及脑癌发生风险。男性总体风险更高，但女性在某些人群中报告更高的神经行为症状负担。未经治疗的持续性TBI症状可能转为慢性，并导致长期认知退化和相关疾病。TBI机制上涉及神经元损伤、血脑屏障破坏、慢性神经炎症和线粒体功能障碍。神经行为症状可涉及躯体（头痛、头晕）、认知（记忆、注意力）和情感（情绪失调）等多个方面，且可能持续数月或数年。然而，目前缺乏有效干预措施，超过30项临床试验未能确定持续有效的治疗方法。星状神经节阻滞（SGB）是一种针对颈交感链的注射技术，既往用于治疗PTSD、复杂区域疼痛综合征等。由于约20%的患者缺乏星状神经节，且2020年一项研究显示C4和C6两水平阻滞优于单水平C6阻滞，因此"两水平颈交感链阻滞（2LCSB）"被认为是更准确的名称。此前已有研究显示2LCSB对TBI症状有潜在改善作用，但缺乏大样本验证，且性别差异未知。本研究旨在评估超声引导下、连续两天实施的双侧2LCSB能否改善有TBI病史患者的神经行为症状（以NSI评估），并探讨结局是否因性别而异。
**二、研究设计与方法**
该研究是一项回顾性病例系列研究，经再生与细胞医学研究所机构审查委员会批准（IRCM-2024-413），研究期间为2022年9月至2024年10月。纳入102例接受双侧2LCSB作为常规临床护理一部分且存在持续性TBI相关神经行为症状的患者。入选标准包括：临床医生记录的TBI史及相关症状、症状持续至少3个月、治疗前医生评估、基线NSI评分≥12、在基线、1周和1个月时完成NSI评估。排除基NSI评分≤11或数据不全者。样本量由符合条件患者数决定，未进行先验样本量计算。所有患者均由同一名受过专科培训的医生（S.M.）实施操作，该医生有超过4000例SGB和2LCSB经验。技术要点为：超声引导下，在右侧第六颈椎（C6）水平注射6-8 mL 0.5%罗哌卡因，并在右侧第四颈椎（C4）水平注射1.5-2 mL 0.5%罗哌卡因，次日在对侧重复同样操作。分期双侧注射旨在降低意外双侧喉返神经阻滞及气道损害风险。阻滞成功通过注射后约5分钟出现Horner综合征确认。主要结局为NSI总分从基线至术后随访的变化。此外，计算了一个探索性NSI亚量表评分，该亚量表包含与PCL-5传统症状重叠较少的项目（头晕、平衡协调困难、头痛、恶心、视觉问题、听力困难、光敏感、噪音敏感、味觉嗅觉改变、麻木或刺痛），最高40分，以减少与PTSD等共病症状的重叠。统计分析采用描述性统计和重复测量方差分析（球形假设不满足时用Greenhouse–Geisser校正），事后比较经多重比较校正。
**三、主要结果**
研究对象平均年龄44.0岁（SD=10.5；范围19-71岁），其中男性69例（67.6%），女性33例（32.4%）。全部102例患者拥有完整NSI数据。
**NSI总分变化**：平均NSI总分从基线38.88（SD=14.96）降至1周时21.03（SD=14.33）和1个月时20.75（SD=13.95）。102例患者中92例（90.2%）NSI评分改善，10例（9.8%）未改善。重复测量方差分析显示时间效应显著，F(1.64,165.59)=102.26，p<0.001，偏η2=0.503。与基线相比，1周和1月分别下降17.85分和18.14分（校正后p均<0.001）；1周与1月间差异无统计学意义（p=0.789），提示改善持续至1个月。
**NSI亚量表变化**：亚量表评分同样显示显著时间效应，F(1.47,148.09)=35.83，p<0.001，整体亚量表改善约41%。男性亚量表改善50%，女性改善25%，但未进行正式的性别交互检验。
**性别差异**：尽管男性和女性均表现出NSI评分下降，但无显著证据表明纵向变化模式因性别而异。女性基线平均NSI总分（42.45）高于男性（37.38），女性1个月NSI总分（28.21）仍高于男性（17.41），但女性改善百分比（33%）低于男性（47%）。结论认为男女在2LCSB后的症状变化轨迹无显著差异。
**四、讨论与结论**
本研究是首个评估双侧2LCSB治疗TBI相关症状的大型病例系列研究，建立在既往三个病例系列之上。结果显示，2LCSB后1周和1个月NSI评分显著下降，平均改善43%，其中亚量表改善41%。男性改善幅度高于女性，但女性基线症状负担更高，可能影响百分比比较。症状改善在1周后趋于平台期，提示多数患者获得即时且持续1个月的缓解。研究局限性包括：回顾性设计、随访期短（1个月）、依赖自我报告、未经验证的NSI亚量表、缺乏对照组、可能存在安慰剂效应、患者可能漏报症状、单一数据录入员等。机制方面，TBI后常见缺氧、血流动力学改变和脑灌注障碍，可导致神经炎症。既往研究显示SGB可改善脑血流和灌注，近期研究还发现SGB可降低中重度TBI患者炎症生物标志物（如IL-6、NSE、GFAP）和颅内压。但本研究未测量这些生物标志物，不能确立因果关系。结论认为，这项102例患者的回顾性病例系列发现，超声引导下双侧2LCSB在1周和1个月时可提供相对持久的神经行为症状改善，90%的患者报告症状改善。这些发现仅为初步证据，提示双侧2LCSB可能为TBI患者提供短期症状缓解。鉴于TBI相关的神经行为病理是重要的致残原因，尤其影响军人群体，该手术值得进一步研究。未来研究需阐明2LCSB的作用机制，并通过更严谨的设计（包括生物标志物分析、前瞻性对照、更长随访）验证其疗效。
