综述：CD58-CD2轴调控免疫突触形成与抗肿瘤免疫：功能障碍机制及癌症免疫治疗新策略

《Molecular Cancer》：Dysfunction of CD58 in tumor immune evasion: from mechanistic regulation to therapeutic resistance

　　

摘要

CD58是共刺激受体CD2的主要配体，在免疫突触（IS）的形成以及涉及T细胞和自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤免疫启动中发挥关键作用。由于基因组失活、表观遗传沉默、转录抑制和翻译后修饰等原因导致的CD58表达异常，会破坏免疫突触的结构，损害T细胞和NK细胞的激活及效应功能，并促进免疫抑制性微环境的形成。因此，恢复CD58的表达或功能已成为一种具有前景的治疗策略，包括使用表观遗传药物逆转CD58沉默、通过工程化T细胞恢复CD2共刺激，以及针对可溶性CD58的中和剂等方法。在本综述中，我们总结了当前对CD58表达在多个维度上如何被调控的认识，以及其功能障碍如何驱动免疫逃逸和治疗耐药。我们还探讨了针对CD58-CD2轴在癌症治疗中的治疗潜力，旨在为癌症免疫治疗提供新的理论见解和创新策略。