慢性苯并[b]氟蒽暴露诱导BALB/c小鼠出现涉及氧化应激和炎症反应的多器官生化紊乱

《Journal of the Science of Food and Agriculture》：Multi-organ biochemical perturbations induced by chronic benzo[b]fluoranthene exposure involve oxidative stress and inflammatory response in Balb/c mice

　　

摘要

背景

苯并[b]芘(bzF)(BbF)是一种具有生物累积性的高分子量多环芳烃(PAH),已被证实具有多器官毒性,但慢性口服暴露的系统性影响尚未得到充分表征。本研究检验了长期BbF暴露会诱导剂量依赖性的氧化和炎症紊乱,从而导致主要内脏器官的组织特异性生化损伤这一假设。

结果

雄性Balb/c小鼠经口暴露于2、8和16 mg kg^?1 d^?1 BbF 12周。BbF暴露诱导了剂量依赖性氧化应激,其特征为活性氧和丙二醛水平升高,超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性降低,同时Nrf2/HO-1抗氧化相关基因转录下调。同时,组织HMGB1蛋白以剂量和器官依赖方式蓄积,最高剂量下肝脏HMGB1增加58.32%,与NF-κB p65/NLRP3级联反应转录水平升高以及促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)丰度增加相关。能量代谢也受到干扰,高剂量BbF使ATP水平降低59.52%(肝脏)和55.52%(心脏),并分别抑制乳酸脱氢酶活性31.40%和30.81%。器官特异性生物标志物(肝脏丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶、肾脏Kim-1、心脏cTn-I、脾脏IgG)证实了多器官生化紊乱。肝脏和心脏表现出最显著的变化,反映了高代谢活性和线粒体丰富赋予它们的固有易感性。

结论

慢性BbF暴露引起剂量依赖性的多器官生化紊乱,与Nrf2/HO-1和NF-κB/NLRP3通路的转录变化以及能量代谢紊乱相关。这些相关性发现提供了体内证据,支持BbF的危害表征,并为未来高分子量PAHs的风险评估策略提供了基础数据。? 2026 化学工业学会。

利益冲突声明

作者声明他们不存在利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可从通讯作者处合理请求获得。