《Transboundary and Emerging Diseases》：An Exploratory One Health Investigation of Mycobacterium tuberculosis Complex at the Camel–Human Interface in Abu Dhabi Emirate, United Arab Emirates
编辑推荐：
专业术语翻译：论文摘要
这项探索性横断面“全健康”（One Health）研究描述了阿布扎比酋长国单峰骆驼（dromedary camels）和屠宰场工人中LIODetect TB-ST抗体反应性（antibody reactivity）的特征，并调查了被屠宰
专业术语翻译：论文摘要
这项探索性横断面“全健康”（One Health）研究描述了阿布扎比酋长国单峰骆驼（dromedary camels）和屠宰场工人中LIODetect TB-ST抗体反应性（antibody reactivity）的特征，并调查了被屠宰骆驼中结核病兼容性病变（tuberculosis-compatible lesions）。研究人员从农场和牲畜饲养场（izbas）采集了356头骆驼的血清，从Al Bawadi屠宰场采集了393头待屠宰骆驼的血清，并对86名屠宰场工人进行了LIODetect TB-ST筛查。所有25头LIODetect反应性的被屠宰骆驼均接受了详细的尸检（postmortem examination）；非反应性的被屠宰骆驼未进行尸检。在两头反应性骆驼中发现的病变通过组织病理学（histopathology）、Ziehl–Neelsen染色和IS6110聚合酶链反应（PCR）进行了评估。LIODetect反应性检出率为：33/356头场区骆驼（9.3%，95% CI: 6.5%–12.8%）、25/393头被屠宰骆驼（6.4%，95% CI: 4.2%–9.2%）以及3/86名工人（3.5%，95% CI: 0.7%–9.9%）。在场区骆驼中，未发现任何记录特征与反应性相关。在被屠宰骆驼中，年龄组和体况与反应性显示出探索性统计学关联，但各分类的估计值不精确。25头反应性被屠宰骆驼中有2头（8.0%）患有肉芽肿性淋巴结炎（granulomatous lymphadenitis）并检出抗酸杆菌（acid-fast bacilli），两头动物的病变组织均含有IS6110可检测到的结核分枝杆菌复合群（MTBC）DNA。LIODetect TB-ST尚未在单峰骆驼中进行患病率估算验证；因此，这些比例描述的是检测反应性而非真实感染患病率。由于尸检仅限于反应性动物，2/25的发现不能估算病变患病率、假阴性频率或阳性预测值。三名反应性工人代表一个职业健康监测信号，而非活动性结核病或骆驼向人传播的证据。需要系统的肉类检验、经过验证的骆驼诊断方法、培养和物种水平分子鉴定、可追溯的动物移动记录，以及联动的兽医和职业健康监测。
论文解读
一、研究背景与意义
结核病（tuberculosis）由结核分枝杆菌复合群（Mycobacterium tuberculosis complex, MTBC）成员引起，影响人类及多种家养和野生动物。MTBC包含宿主适应性谱系，如结核分枝杆菌（M. tuberculosis）、非洲分枝杆菌（M. africanum）、牛分枝杆菌（M. bovis）和山羊分枝杆菌（M. caprae），但宿主特异性并不完全，跨物种感染时有发生。动物结核病可降低生产力、导致胴体或器官废弃、限制动物移动和贸易，并通过直接接触、气溶胶或食用受污染的未消毒产品使人类暴露。这些关联性后果使MTBC监测被置于“全健康”（One Health）框架之中。
单峰骆驼（Camelus dromedarius）在生物学上对多种MTBC成员易感，包括M. bovis、M. tuberculosis和M. caprae。非洲、中东和亚洲已有骆驼结核病变及微生物学确诊感染的报道。在阿拉伯联合酋长国（UAE），一个赛骆驼群中暴发的M. bovis感染表明，临床上重要的骆驼结核病可能发生，抗体检测在结合病理学和直接检测进行群体调查时可能发挥作用。
骆驼在阿联酋具有重要的粮食安全贡献、经济和文化价值。阿布扎比农业和食品安全局报告2024年阿布扎比酋长国约有47.6万头骆驼，分布于阿布扎比、艾因（Al Ain）和达夫拉（Al Dhafra）三个地区。生产系统从传统牲畜饲养场（izbas）到商业化乳制品和育种企业不等。动物移动、牲畜市场、集约化以及骆驼与所有者、兽医、贸易商和屠宰场人员之间的密切接触，创造了在动物向人和人向动物两个方向上暴露于传染源的机会。然而，阿联酋关于骆驼相关MTBC的已发表信息仍然稀少，而国家人类监测数据若无物种和菌株水平微生物学，则无法识别人畜共患或反向人畜共患传播途径。
血清学检测在操作上适合现场筛查，但抗体检测不能区分活动性疾病与既往暴露或已消退感染，且诊断性能因宿主和情境而异。尚无研究确立LIODetect TB-ST在单峰骆驼中经过验证的敏感性、特异性、似然比或预测值。世界动物卫生组织（WOAH）当前指南建议在骆驼中使用血清学检测，因为细胞介导的检测方法尚未在骆驼中得到优化。
二、研究内容与结论
研究人员在阿布扎比酋长国开展了一项探索性横断面研究，涵盖三个采样流：来自农场和izbas的场区骆驼、在Al Bawadi屠宰场待屠宰的骆驼，以及该屠宰场的工人。研究评估了LIODetect TB-ST血清反应性，并对25头LIODetect反应性的被屠宰骆驼进行了详细尸检，对其中两头发现病变的骆驼进行了组织病理学、抗酸染色和IS6110聚合酶链反应（PCR）评估。这是阿联酋首个同时考察这三个人群并将屠宰骆驼抗体筛查与病理学和MTBC靶向分子调查联系起来的研究。研究设计为探索性监测评估，而非确定真实患病率、诊断准确性或骆驼向人传播。
三、主要关键技术方法
研究采用LIODetect TB-ST侧向流动免疫层析检测法（lateral-flow immunochromatographic assay）对骆驼和工人血清进行抗体筛查，该方法检测针对一组分枝杆菌抗原的抗体，但尚未在单峰骆驼中验证。对反应性被屠宰骆驼进行详细尸检，检查腮腺、下颌、咽后、纵隔、支气管和气管支气管淋巴结及全部七个肺叶。可疑组织进行苏木精-伊红染色组织病理学检查和Ziehl–Neelsen抗酸染色。对两头发现病变的骆驼的病变组织进行IS6110 PCR扩增，使用INS1和INS2引物扩增245-bp区域。统计分析采用Fisher–Freeman–Halton精确检验和Firth偏差缩减逻辑回归。样本来源包括阿布扎比酋长国102个饲养场的356头场区骆驼、Al Bawadi屠宰场的393头待屠宰骆驼及86名工人。
四、研究结果
4.1 场区骆驼血清反应性
356头场区骆驼中33头LIODetect反应性，反应性比例为9.3%（精确95% CI: 6.5%–12.8%）。阿布扎比地区反应性为5/78（6.4%），东部地区为19/168（11.3%），Al Dhafra为9/110（8.2%），差异无统计学意义（精确p = 0.466）。按饲养场类别，商业农场骆驼反应性为2/18（11.1%），随机izba为26/254（10.2%），正规izba为5/84（6.0%）（精确p = 0.510）。18头幼龄骆驼和7头体况差的骆驼中均未检出反应性，但这两类样本量较小。探索性多变量Firth模型未发现与地区、饲养场类型、年龄类别、体况或来源有统计学支持的关联，所有类别特异性置信区间均包含1。
4.2 被屠宰骆驼血清反应性
393头被屠宰骆驼中25头LIODetect反应性，反应性比例为6.4%（精确95% CI: 4.2%–9.2%）。反应性在性别间无差异（精确p = 0.641）。年龄组间观察到统计学异质性：<4岁骆驼12/117（10.3%），4–7岁骆驼4/158（2.5%），>7岁骆驼9/118（7.6%）（精确p = 0.020）。体况间也存在差异：体况差1/30（3.3%），体况中等0/63（0%），体况良好24/300（8.0%）（精确p = 0.028）。在多变量Firth模型中，年龄组（p = 0.008）和体况（p = 0.035）的全局检验保留了异质性的统计学证据。4–7岁骆驼的反应性调整优势比（OR）低于>7岁骆驼（OR 0.37，95% CI 0.11–1.13），但类别特异性置信区间包含1。体况中等类别无反应性结果，偏差缩减估计为OR 0.11（95% CI 0.001–0.79）。
4.3 反应性被屠宰骆驼的病理学和分子学发现
25头LIODetect反应性被屠宰骆驼中，2头（8.0%）在咽后和纵隔淋巴结发现结核病兼容性病变。受影响的淋巴结肿大、质硬，切面可见多个淡黄白色至灰色结节和干酪样物质。组织学显示有组织的肉芽肿性炎症，中央干酪样坏死、类上皮巨噬细胞、偶见朗汉斯型多核巨细胞、外周淋巴细胞和纤维包膜。Ziehl–Neelsen染色在肉芽肿病变和坏死碎片中显示细长红色抗酸杆菌。两头动物的病变组织均产生预期的245-bp IS6110扩增产物。大体、组织病理学、抗酸和IS6110发现的一致性强烈支持这些动物存在MTBC相关结核性病变，但未进行物种水平鉴定。
4.4 屠宰场工人血清反应性
86名屠宰场工人中3名LIODetect反应性，反应性比例为3.5%（精确95% CI: 0.7%–9.9%）。两名反应性工人年龄>40岁，一名≤30岁；37名年龄>30–40岁的工人均无反应性。三名反应性工人均为屠宰工。Fisher–Freeman–Halton精确检验显示年龄组（p = 0.105）、工作类别（p = 1.000）、工作年限（p = 0.612）或国籍组（p = 0.298）均无统计学异质性。仅观察到三个反应性结果，无法进行可靠的多变量建模。这些工人无临床或微生物学结核病确认。
4.5 研究人群间比较
LIODetect反应性比例在场区骆驼中为9.3%，被屠宰骆驼中为6.4%，屠宰场工人中为3.5%。这些是来自不同人群的平行检测反应性估计，而非传播梯度。动物和工人未在个体暴露或菌株水平上关联，无法从这些比较中推断传播方向。
五、讨论与结论
研究识别出阿布扎比酋长国骆驼—屠宰场—工人系统中一个“全健康”监测信号。LIODetect抗体反应性出现在场区骆驼、被屠宰骆驼和Al Bawadi屠宰场工人中，同时两头血清反应性被屠宰骆驼具有结核病兼容性肉芽肿性淋巴结炎、抗酸杆菌和病变组织中IS6110可检测的MTBC DNA。但研究未证明骆驼向人传播、未估算真实MTBC患病率，也未鉴定感染MTBC物种。
血清学成分的解释取决于检测的局限性。LIODetect TB-ST尚未在单峰骆驼中专门验证，无骆驼特异性敏感性、特异性、似然比或预测值。最直接相关的阿联酋证据来自2007年赛骆驼群暴发，其中一种不同的Chembio侧向流动快速检测在所有三头培养确诊M. bovis感染的单峰骆驼中检出抗体，其余55头动物非反应性。该研究规模小、使用不同检测方法、仅在血清反应性动物中进行尸检验证，因此证明了潜在诊断效用而非LIODetect TB-ST的正式敏感性或特异性。环境或非结核分枝杆菌的潜在抗体交叉反应性在本研究中无法排除。因此，报告的百分比是LIODetect反应性比例，而非MTBC感染患病率估计。
选择性尸检验证是研究的主要局限性之一。仅25头LIODetect反应性被屠宰骆驼接受了详细检查，而368头非反应性骆驼未经验证。非反应性动物中可能存在重要病变，特别是如果骆驼中抗体敏感性不完整。这种部分验证偏倚妨碍了病变患病率、假阴性频率、敏感性、特异性或阳性预测值的估计。2/25的数字应仅解读为被检查的血清反应性骆驼中发现结核病兼容性病变的比例。
工人成分识别出三名反应性个体，均为屠宰工，但抗体反应性不能诊断活动性或潜伏性结核病。临床评估、胸部影像、干扰素-γ释放检测、痰液检查、培养和分子确认均不属于可用研究数据。人类发现应被视为职业健康监测信号，支持适当的临床转诊和工作场所风险评估，而非职业性MTBC感染或人畜共患传播的证据。
结论：LIODetect抗体反应性在阿布扎比酋长国的场区骆驼、被屠宰骆驼和屠宰场工人中被检出。这些结果描述血清反应性，不应被解读为真实MTBC感染患病率、活动性疾病或传播梯度。在25头接受尸检的血清反应性被屠宰骆驼中，2头具有结核病兼容性肉芽肿性淋巴结炎、抗酸杆菌和IS6110可检测的MTBC DNA。未实现物种水平鉴定，非反应性被屠宰骆驼未接受检查，妨碍了病变患病率或血清学诊断准确性的估计。研究未证明骆驼向人传播。其主要贡献是识别了一个监测信号和未来工作的具体设计优先事项：经过验证的骆驼诊断方法、不考虑血清状态的系统性尸检、培养和基因组表征、可追溯的动物移动、保留的畜群标识符，以及联动的兽医和职业健康监测。
