早期生活逆境与催产素能可塑性：基于人类证据和动物模型的跨层次框架

《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Early Life Adversity and Oxytocinergic Plasticity: A Cross-Level Framework from Human Evidence and Animal Models

　　

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  与早期生命逆境（ELA）相关的催产素系统研究发现存在异质性。
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  这种异质性可在依赖情境的重校准框架内加以阐释。
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  逆境维度、发育时点、性别、物种/模型、生物区室以及逆境后环境应被视为核心调节变量。
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  总体而言，人类、动物及基因-环境证据共同支持催产素系统可塑性的跨层级模型。

引言

早期生命逆境（ELA）是指发生在发育敏感期的一组异质性不良经历，包括虐待、忽视、照料中断、机构养育、社交剥夺以及更广泛的环境压力源。这些经历并不构成单一的发育暴露。相反，它们在时间、慢性程度、严重程度、可预测性、关系意义，以及涉及照料环境中威胁、剥夺或不稳定程度方面存在差异。这一区分对催产素系统尤为重要。催产素常在依恋和母婴联结的语境下被讨论，但其发育意义远不止于依恋本身。在跨物种范围内，催产素参与社会显著性、压力调节、奖赏、依附性学习以及对早期环境条件的行为反应校准。

本文综述的核心前提是：早期生命逆境并不导致均匀的催产素功能缺陷。相反，早期逆境可能以因发育阶段、性别、逆境维度、物种、脑区、生物区室及逆境后情境而异的方式重新校准催产素信号。这一视角有助于解释为何在人类和动物文献中，研究者们报告了催产素功能下降、升高、减弱或无变化的多种结果。

在此，我们整合人类证据、临床前模型和基因-环境研究发现，构建与早期生命逆境相关的催产素系统可塑性的跨层级框架。该框架旨在不仅梳理异质性发现，还解释和预测早期逆境在何时应与催产素信号降低、升高、减弱或不变相关。我们提出，这些看似矛盾的结果反映了逆境维度、发育时点、性别、物种、生物区室、脑区以及遗传或表观遗传易感性共同作用的结果。

重要的是，早期逆境并非仅仅损害某一生物系统，而是对其重新校准这一观点并非催产素所独有。针对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，已有类似的发育框架被提出，其中逆境类型、时点、严重程度及后期环境条件可能与过度反应性、低反应性或重新校准的压力反应相关；针对免疫-炎症通路，早期社会-环境逆境可通过依赖情境的神经免疫过程实现生物学嵌入（Hosseini-Kamkar 等，2021，Gunnar 和 Howland，2022，Hakamata 等，2022，Olvera Alvarez 等，2018，Jorgensen 等，2025）。因此，我们将催产素可塑性置于更广泛的经验依赖性生物适应家族中加以定位，同时仍以 OXT 作为本综述的特定焦点。

我们围绕六个交互轴线来组织证据。第一，逆境维度：剥夺、威胁、照料中断、依恋不稳定、社会隔离、机构化养育以及环境匮乏可能产生部分不同的催产素特征谱型。第二，发育时点对暴露和评估均至关重要，因为效应可能因逆境发生的时点和催产素结局测量的时点而异。第三，性别和性别认同是核心调节变量，因为催产素系统具有性别二态性并与性腺激素相互作用。第四，物种和模型特征至关重要，因为研究结果必须结合物种特异的照料系统和社会组织来解读。第五，生物区室的重要性在于，外周 OXT、脑脊液 OXT、中枢受体表达、表观遗传标志物及药物反应性互为关联但不可互换的指标。第六，逆境后环境可放大、缓冲或逆转早期的催产素改变。这些轴线在全文中作为解释性脚手架使用，用以区分真正的依赖情境的重新校准与表面上的不一致。六个交互轴线及其预测的异质性来源总结于方框 1，并在图 1 中予以可视化呈现。

章节摘要

综述方法

本文是一篇结构化叙事性综述，旨在提供解释性的跨层级综合分析，而非系统性综述或元分析。文献检索在 PubMed 数据库中进行，最后更新于 2026 年 6 月。检索旨在识别探讨早期生命逆境（ELA）与催产素系统之间关系的同行评审研究，包括关于内源性催产素（OXT）、催产素受体（OXTR）表达或

神经肽催产素：概述

催产素（OXT）是一种进化上保守的九氨基酸环状神经肽，其同源物见于从无脊椎动物到哺乳动物的广泛物种中，既作为神经垂体激素，也作为中枢神经调质发挥作用（Sharma 等，2020，Winokur 等，2025）。最初因其在分娩和哺乳中的作用而被表征，如今 OXT 已被确认为社会情感行为、依附过程、压力反应性和环境

人类证据：与早期生命逆境相关的催产素系统改变

人类研究为本综述提供了临床和转化的起点。其表面的不一致性是富有启发性的，而非仅仅是个问题，因为它凸显了逆境亚型、发育阶段、性别/性别认同、生物基质及逆境后情境在塑造催产素结局方面的重要性。图 3 提供了跨主要人类逆境维度浮现的广泛模式的可视化综合，而表 1a、表 1b、表 1c 则保留了

早期生命逆境与催产素系统重新校准的动物模型

人类研究中观察到的异质性引发了机制性问题，这些问题在动物模型中可更直接地加以探讨。临床前范式允许对早期逆境进行更大程度可控的操作，包括时点、持续时间、可预测性、照料质量、母亲或父亲的可用性，以及社会隔离。因此，它们对于检验早期生命逆境相关的催产素结局是否取决于脑区、性别、发育阶段、物种特异的社会组织，

跨层级框架：整合人类与动物证据

在该框架内，催产素指标升高不应自动解读为韧性，也不应等同于病理。OXT 或 OXTR 表达升高可能反映补偿性上调、对社会线索的高度警觉，或在压力下对依附系统的动员。相反，反应性降低或减弱可能表明慢性暴露后的下调、对社会奖赏的敏感性受损，或社会与

结论与未来方向

本综述的核心贡献在于推进了一个解释性跨层级模型，用以阐释早期生命逆境后催产素研究发现异质性的原因。我们不建议将分歧性结果解读为方法学上的不一致或统一 OXT 缺陷的证据，而是提出早期生命逆境作为一种多维发育暴露，能够以依赖情境的方式重新校准催产素系统。在该框架内，降低、升高、减弱或不变的催产素发现

生成式人工智能及人工智能辅助技术在稿件撰写过程中的声明

在本文的准备和修改过程中，作者使用了 ChatGPT 辅助英文编辑以及方框 1 和方框 2 的草拟。作者已根据需要审阅和编辑输出内容，并对已发表文章的内容承担全部责任。

未引用参考文献

（Choi 等，2019，D'Amato 等，2011，Fragkaki 和 Cima，2019，Londono Tobon 等，2018，Mizuki 和 Fujiwara，2015，Molet 等，2016，Münz 等，2024，Rappeneau 和 Castillo Díaz，2024，Swanson 和 Kuypers，1980，van Ijzendoorn 等，2011，Wei 等，2023，Wei 等，2023）

CRediT 作者贡献声明

CM：构思、研究管理、撰写—原稿；SP：研究管理、撰写—原稿；MDS：研究管理、撰写—原稿；GM：研究管理、撰写—原稿；GM：研究管理、撰写—原稿；MD：研究管理、撰写—原稿；RV：构思、资源、撰写—审阅与编辑、监督、项目管理。

利益冲突

作者声明，本文的出版不存在利益冲突。

致谢与资助

本研究由 Ateneo Sapienza 2024 基金（RG124190FD838AAC）资助 R.V。

图形摘要由 BioRender.com（TL29ULNMKJ）制作。

Camilla Mancini | Matteo Di Segni | Silvia Pizzetti | Gaia Mancini | Gabriele Marino | Marica Denitti | Rossella Ventura