《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Optimizing the Management of AQP4 antibody-positive NMOSD: a Canadian Consensus
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摘要水通道蛋白 4-IgG 阳性 (AQP4+) 视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 是一种罕见的脱髓鞘疾病/星形胶质细胞病，在加拿大估计患病率为每 10 万人 1 例。加拿大临床专家小组制定了 AQP4+ NMOSD 诊断和治疗的共识建议，以优化患者预后。小组共同主席 (
摘要
水通道蛋白 4-IgG 阳性 (AQP4+) 视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 是一种罕见的脱髓鞘疾病/星形胶质细胞病，在加拿大估计患病率为每 10 万人 1 例。加拿大临床专家小组制定了 AQP4+ NMOSD 诊断和治疗的共识建议，以优化患者预后。小组共同主席 (DLR, MSF) 使用改良电子德尔菲法制定了供 18 名共识小组成员投票的建议。在 5 点李克特量表上平均分大于 4.25 的陈述被采纳。第一轮投票中，27 条建议中的 25 条达成共识；经过修订和第二轮投票，另有两条建议达成共识。在儿科和成人患者中应用目前的国际标准诊断 AQP4+ NMOSD 方面达成共识；使用活细胞或固定细胞基础检测法检测 AQP4 抗体；急性发作时紧急早期使用静脉甲泼尼龙和血浆置换；使用泼尼松减量直到维持治疗的剂量优化；以及启动长期单克隆抗体治疗作为维持治疗。建议检查疫苗接种状态并更新疫苗，包括对复发后使用泼尼松的患者补充任何缺失的非活疫苗。达成共识治疗应长期维持，因为无论年龄和/或疾病稳定性如何，停药都与可能导致残疾的复发风险显著相关。希望此专家共识能有助于指导 AQP4+ NMOSD 患者的治疗并改善长期预后。
引言
视神经脊髓炎谱系疾病 (NMOSD) 是一种罕见的中枢神经系统神经炎症性疾病，曾被特征化为局限于视神经和脊髓的急性发作 (Wingerchuk et al. 1999)。2004 年，发现大多数患者具有靶向星形胶质细胞足突上的水通道蛋白 4 (AQP4) 水通道的血清抗体，这表明其病因病理与多发性硬化不同 (Lennon et al. 2004)。AQP4-免疫球蛋白 (Ig)G 作为疾病特异性标志物的发现导致诊断标准修订，将其定义扩展为包括更广泛的临床和影像学特征，如脑干、间脑或大脑受累 (Wingerchuk et al. 2006; Wingerchuk et al. 2007)。
2015 年视神经脊髓炎诊断国际专家组 (IPND) 的进一步修订将具有核心临床或影像学特征的 AQP4-IgG 血清阴性患者包括在 NMO 谱系疾病中 (Wingerchuk et al. 2015)。后来识别出一组具有髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 抗体相关疾病 (MOGAD) 的 AQP4 IgG 血清阴性患者 (Banwell et al. 2023)。最新修订的诊断标准现在将 AQP4-IgG 血清阳性 NMO 谱系疾病 (称为 NMOSD) 与 AQP4-IgG 血清阴性综合征区分开来，后者的临床和放射学特征可能与 NMOSD 或 MOGAD 相似 (Wingerchuk et al. 2025)。
AQP4-IgG 阳性 (AQP4+) NMOSD 在加拿大估计年发病率为每百万人口 1.0 例，患病率为每 10 万人 1.2 例，存在地区差异，女性与男性比例约为 8:1 (Rotstein et al. 2026a; Arnett et al. 2024)。生物制剂的出现，针对潜在病理生理机制的不同方面，使临床实践中的治疗选择和监测更加复杂。因此，加拿大 NMOSD 工作组召集以制定关于 AQP4+ NMOSD 患者最佳管理的共识建议。主要目标是指导临床医生管理急性发作和启动维持治疗，以预防临床过程中潜在严重和致残的复发。次要目标是使临床医生能够在加拿大独特的实践环境中应对 NMOSD 管理的挑战，在该环境中，各省 (地区) 对医疗资源和 NMOSD 新型单克隆抗体 (mAb) 治疗的获取情况不同。
章节片段
方法
加拿大专家小组由两名小组共同主席 (DLR, MSF) 和 16 名神经学家组成，后者在脱髓鞘疾病方面具有专业知识。参与者的选择基于他们在 NMOSD 方面的专业知识，并反映加拿大各地的实践多样性。建议使用改良电子德尔菲法制定，这是一种结构化的共识构建过程，参与者对一系列准备好的陈述进行匿名投票。该方法使参与者能够制定国家指南用于
结论
AQP4-IgG 检测、细化的诊断标准和新型生物制剂的出现改变了 AQP4-IgG+ NMOSD 的诊断和治疗。单克隆抗体 (mAb) 疗法通过靶向免疫激活的各种机制，可协助临床医生实现预防复发相关发病率和死亡率的目标，并维持患者的日常功能和 生活质量。本建议强调在
CRediT 作者声明
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未引用参考文献
Bonnan et al., 2009, Wang et al., 2025, Wingerchuk and Weinshenker, 2003
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