《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Retinal Nerve Fiber Layer and Ganglion Cell Layer Thinning as Biomarkers of Cognitive Decline in Multiple Sclerosis: An 18-Month Prospective Cohort Study
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摘要背景通过光学相干断层扫描（OCT）测量的视网膜神经退行性变已成为多发性硬化症（MS）中枢神经系统（CNS）损伤的候选生物标志物。然而，其与认知功能障碍——一个临床上重要但被忽视的疾病负担维度——之间的关系仍缺乏充分的特征描述。目的评估既往无视神经炎病史的MS患者视网膜神经
摘要
背景
通过光学相干断层扫描（OCT）测量的视网膜神经退行性变已成为多发性硬化症（MS）中枢神经系统（CNS）损伤的候选生物标志物。然而，其与认知功能障碍——一个临床上重要但被忽视的疾病负担维度——之间的关系仍缺乏充分的特征描述。
目的
评估既往无视神经炎病史的MS患者视网膜神经纤维层（RNFL）和神经节细胞层（GCL）厚度与认知表现之间的横断面及纵向关联。
方法
本研究在阿根廷布宜诺斯艾利斯一家三级MS中心开展了一项为期18个月的前瞻性队列研究。使用光谱域OCT（Spectralis, Heidelberg Engineering）进行OCT检查，认知评估采用MS简明国际认知评估（BICAMS）联合简明可重复神经心理学测验组合（BRB-N），在基线和18个月时进行。应用了多元线性回归、线性混合效应模型以及Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）校正。
结果
61例患者完成了随访（平均年龄41.2 ± 13.4岁；女性占72.1%；平均EDSS 3.1 ± 1.1）。在调整EDSS后，GCL厚度是年龄/教育校正后PASAT-3 z分数的显著独立预测因子（β = 0.041 SD/μm，p = 0.005，R2 = 0.21）。该关联在FDR校正后仍然成立（p_FDR = 0.007）。RNFL组间差异的效应量为中到大（PASAT-3的Cohen's d = 0.62；9HPT的d = 0.64）。纵向分析显示，RNFL正常的患者在18个月内音素言语流畅性显著改善（Δ = +4.0分，p = 0.009），而RNFL异常的患者则无变化（Δ = +0.3，p = 0.81）；然而，混合效应模型中RNFL组×时间的交互作用未达到统计学显著性（p = 0.073），表明这代表一种趋势而非确证性的差异轨迹。
结论
在考虑身体残疾后，GCL变薄独立预测MS患者信息处理速度受损。观察到基线RNFL正常的患者其音素言语流畅性轨迹保持更好的趋势，但在组×时间交互模型中未达到显著性，需要在更大队列中予以确认。这些发现支持将GCL厚度作为MS中CNS神经退行性变的候选生物标志物。
章节摘要
引言
多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的慢性免疫介导性脱髓鞘和神经退行性疾病，其特征是空间和时间上散布的病灶，导致异质性且常常不可预测的临床病程（Compston and Coles, 2008, Filippi et al., 2018）。除了复发性炎症活动外，进行性神经轴突丢失现已被认为是不可逆残疾累积的主要驱动因素（Filippi et al., 2018）。
认知
研究设计与场所
一项为期18个月结构化随访的前瞻性观察性队列研究在阿根廷布宜诺斯艾利斯J. M. Ramos Mejía医院神经病学部门脱髓鞘疾病工作组开展。2022年至2024年间共纳入70例患者。所有患者均接受了基线访视，记录了其病史数据，并进行了详细的评估，包括神经学、神经眼科和神经认知评估。同一周内进行了OCT检查
参与者特征
在70例受试者中，61例（87.1%）完成了18个月随访。中位年龄为39.0岁 [四分位间距32.0–50.0]，女性占优势（72.1%）。基线中位EDSS为3.0 [四分位间距2.0–3.5]。61例患者中有37例（60.7%）在基线符合认知障碍标准，在18个月随访时降至33/61（54.1%）。基线人口学、临床、认知和视网膜数值见表1。
光学相干断层扫描结果
在61例患者的122只眼中进行了OCT检查，分别在基线和18个月时进行。
讨论
本项前瞻性队列研究表明，在调整身体残疾和年龄后，GCL变薄是MS患者信息处理速度受损的独立预测因子，通过PASAT-3测量。该关联在FDR校正后仍然成立，且效应量为中到大。纵向分析显示，基线RNFL完整的患者在18个月内音素言语流畅性改善更大，这一发现此前未被报道，
结论
在考虑身体残疾后，GCL变薄独立预测MS患者信息处理速度受损，效应量为中到大，且FDR校正后仍具显著性。基线RNFL完整性显示出纵向音素流畅性轨迹得以保留的趋势（组×时间交互作用p = 0.073），在将其视为认知表现标志物之前，需要在更大队列中予以确认。这些发现支持将OCT纳入多模态
资金支持
本研究获得了Roche Argentina S.A的财政支持，该方承担了与研究开展相关的费用。资金来源未参与研究设计、数据收集、数据分析、数据解释、手稿撰写或投稿决定。
未引用参考文献
（Bjartmar et al., 2003, Pulicken et al., 2007, Fischer et al., 1999）
CRediT作者贡献声明
Cohen L： 撰写 – 审阅与编辑，撰写 – 原始草稿，调查研究，资金获取。Eizaguirre MB： 撰写 – 原始草稿，形式化分析，数据整理。Grippo T： 调查研究，数据整理。Silva B： 。Pita C： 。Casas M： 。Lázaro L： 。Ciufia N： 。Marinangeli A： 。Garcea O： 。Alonso R： 。
利益冲突声明
作者声明，他们与本手稿不存在利益冲突。
致谢
作者感谢"Dr. Tomás Grippo"眼科中心（阿根廷布宜诺斯艾利斯）完成所有OCT评估并为本研究提供完整的影像数据。
Cohen L|Eizaguirre MB|Grippo T|Silva B|Pita C|Casas M|Lázaro L|Ciufia N|Marinangeli A|Garcea O|Alonso R
脱髓鞘疾病工作组，神经病学部门，J. M. Ramos Mejía综合医院 —— 布宜诺斯艾利斯大学医学院（UBA）。阿根廷布宜诺斯艾利斯
