《Dermatology and Therapy》：Hidradenitis Suppurativa from Preconception to Lactation: Clinical Treatment Decision-Making Review
编辑推荐：
化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa，HS）是一种慢性炎症性皮肤病，主要影响育龄期女性，在妊娠期和哺乳期可能需要持续的治疗控制。本综述总结了外用、系统、生物、代谢及操作治疗在备孕期、妊娠期、围产期及哺乳期用于HS的安全性和实际应用的最
化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa，HS）是一种慢性炎症性皮肤病，主要影响育龄期女性，在妊娠期和哺乳期可能需要持续的治疗控制。本综述总结了外用、系统、生物、代谢及操作治疗在备孕期、妊娠期、围产期及哺乳期用于HS的安全性和实际应用的最新证据。外用克林霉素、过氧化苯甲酰、氯己定以及部分β-内酰胺类抗生素似乎是轻度疾病或急性发作的优先选择，而四环素类、维A酸类、螺内酯、阿普米司特、Janus激酶抑制剂及多数胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂因胎儿或新生儿安全性问题需要避免使用或停用。在生物制剂中，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂仍是研究最充分的药物，其中培塞利珠单抗具有极小的胎盘转运，而阿达木单抗或英夫利西单抗则需要就继续用药及停药时机进行个体化决策。关于新型药物（包括司库奇尤单抗和比奇珠单抗）的证据正在积累，但仍较为有限。本综述还强调了备孕期咨询、药物转换、多学科分娩规划、产后发作预防、哺乳期相容性治疗及个体化操作管理的重要性。本文提出的管理考虑旨在支持个体化临床决策，不应被解释为正式的指南推荐。本文提供图形摘要。
# 引言
化脓性汗腺炎（HS）又称反常性痤疮，是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是在间擦部位形成疼痛性结节、脓肿和瘘管。疾病显著降低患者生活质量。多数研究显示HS患病率不超过1%，最新荟萃分析显示总患病率为0.4%。文献数据显示，妊娠期HS病程可变，约24%患者改善、20%恶化、60%产后发作。尽管生物治疗取得进展，妊娠期和哺乳期HS的管理仍是独特的治疗挑战。活动性疾病本身是早产和低出生体重的已知危险因素，但复杂病理生理及对胎儿和婴儿安全性的担忧阻碍了适当治疗选择。本综述旨在整合备孕期、妊娠期、围产期和哺乳期HS治疗干预的现有证据。
# 方法
本叙述性综述总结了备孕期、妊娠期、围产期和哺乳期HS管理的现有证据。通过检索PubMed/MEDLINE、Scopus和Cochrane Library，并补充国际指南、共识声明、监管文件和药物安全性资源。因来源于HS患者的生殖安全性数据有限，特别注意支持每项临床考虑的证据直接性和来源。采用叙述性综合，未进行荟萃分析或正式偏倚风险评估，以提供支持个体化治疗决策的实用框架。
# 围产期和哺乳期HS治疗策略
## 外用治疗
外用克林霉素因安全性良好被广泛认为是妊娠期和哺乳期轻中度HS的一线治疗。其安全性主要归因于经皮吸收极少，平均仅4–5%的外用剂量进入全身循环，血清水平常无法检测。过氧化苯甲酰（BPO）洗剂通常认为在妊娠期和哺乳期均可使用，其安全性归因于全身吸收极少，迅速代谢为苯甲酸。外用氯己定作为广谱抗菌剂可用于轻中度HS，妊娠期可考虑作为辅助清洁选项。外用间苯二酚15%因缺乏对照临床数据且存在安全担忧，妊娠期使用受限。
## 口服抗生素
口服四环素类及克林霉素联合利福平是HS主要一线系统治疗，但妊娠期通常不推荐。当需要系统治疗时，β-内酰胺类抗生素如青霉素类（阿莫西林）和头孢菌素类（头孢氨苄）因在妊娠各期具有明确安全性而优先选用。克林霉素单药治疗可作为替代方案。甲硝唑在当代PLLR框架下总体认为安全，但孕早期系统使用需谨慎。氨苯砜作为三线药物，妊娠期需个体化风险评估。厄他培南在人类数据极有限的情况下，可考虑用于特定难治性HS病例。氟喹诺酮类妊娠期通常避免使用。复方磺胺甲噁唑（TMP-SMX）在妊娠期建议避免。
## 生物治疗
欧洲S2k（2025）、澳大利亚（2025）和北美（2025）指南批准用于中重度HS的生物制剂包括阿达木单抗、司库奇尤单抗和比奇珠单抗。北美特殊人群指南建议，有效接受生物治疗管理的孕妇应全程继续治疗。阿达木单抗为IgG1单克隆抗体，通过新生儿Fc受体（FcRn）在孕晚期主动转运，脐带血中位浓度为母体血清浓度的153%。关于停药时机，低复发风险患者可考虑妊娠后期中断治疗以降低新生儿药物水平，而需要维持母体疾病控制时可全程继续。哺乳期阿达木单抗认为相容。司库奇尤单抗为IL-17A拮抗剂，动物研究未显示胎儿损害，北美指南有条件建议在需要生物治疗的孕妇中使用。比奇珠单抗为IL-17A和IL-17F双重抑制剂，因人类数据不足，一般建议妊娠期避免使用。培塞利珠单抗（CZP）缺乏Fc区，不通过FcRn主动胎盘转运，胎儿暴露极低，数据库显示先天性异常风险无增加。英夫利西单抗为嵌合单克隆抗体，妊娠期使用不增加重大先天性畸形或自然流产风险，哺乳期相容。阿那白滞素为IL-1受体拮抗剂，动物研究无胚胎损害证据，可作为条件性哺乳期相容药物。阿普米司特因动物研究显示胎儿丢失和体重降低，妊娠期和哺乳期不推荐或禁忌。乌帕替尼为JAK1抑制剂，具有胚胎-胎儿毒性警告，妊娠期需确认妊娠状态并有效避孕，哺乳期禁忌。
## 代谢、激素系统治疗及其他
二甲双胍被北美特殊人群指南认定为妊娠期HS患者的“首选抗雄激素药物”，属于FDA妊娠B类，可用于妊娠期糖尿病和PCOS，但需注意小于胎龄儿风险。螺内酯因理论上可能导致男性胎儿女性化，妊娠期通常禁忌。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）因动物研究显示胚胎胎儿死亡和结构异常，妊娠期和哺乳期不推荐使用，司美格鲁肽应在计划妊娠前至少2个月停用。口服维A酸类异维A酸和阿维A因强致畸性，妊娠期严格禁忌，异维A酸停药后需等待1个月，阿维A需等待3年方可备孕。
# 备孕规划和药物转换
约50%妊娠为意外妊娠，因此所有育龄女性均应常规讨论药物安全性。需在备孕前完成洗脱期的药物包括：异维A酸（至少1个月）、阿维A（至少3年）、螺内酯（确认妊娠或备孕前停用）、甲氨蝶呤（至少3个月）。对于生物制剂，不支持仅因计划妊娠而常规将阿达木单抗或英夫利西单抗转换为培塞利珠单抗。四环素类和氟喹诺酮类应替换为妊娠安全抗生素如头孢氨苄或阿莫西林-克拉维酸。全面的备孕计划需包括疾病严重程度评估、禁忌药物转换、合并症优化以及多学科团队组建。
# HS的产科结局与分娩挑战
阴道分娩对多数HS患者可行，但广泛肛门生殖器瘢痕或活动性病变可能干扰分娩过程，约23.5%患者报告阴道分娩诱发疾病发作。HS患者剖宫产率可能高于普通人群，一些研究报告超过40%。手术部位并发症值得关注。可考虑替代切口策略如高位横切口或中线纵切口以避开活动性疾病区域。新出现证据提示母体HS与产后出血风险增加可能相关。
# HS患者围产期管理
区域麻醉需特别关注：累及骶部、会阴或臀部的活动性炎性病变、广泛瘢痕或窦道可能使椎管内麻醉（硬膜外或蛛网膜下腔）置管复杂化甚至无法实施，建议早期咨询麻醉科医师。剖宫产风险轻度增加（OR约1.3），慢性炎症环境和反复细菌定植可能易发手术部位并发症。多学科分娩计划至关重要。宫内暴露于生物制剂的婴儿，活疫苗（如轮状病毒、BCG）通常推迟至6个月，培塞利珠单抗除外。产后疾病加重常见，应在分娩后数周内尽早重新启动或优化有效治疗。应积极鼓励母乳喂养，大多数常用HS药物与哺乳相容。
# 妊娠期和哺乳期HS的操作治疗
小型操作如切开引流或局部切除经个体化评估后可在临床需要时进行。累及乳房的晚期难治性HS可考虑手术切除并一期缝合。病灶内糖皮质激素注射因缺乏妊娠特异性安全数据且历史分类为FDA妊娠C类，需谨慎使用。肉毒杆菌毒素分子量大，不太可能穿过胎盘屏障，但哺乳期安全性数据仍不充分。
# 可能的未来治疗
新型IL-17A中和Affibody分子izokibep目前处于2b期试验阶段，无临床生殖安全性数据。外用EVO101乳膏正在探索中，也无妊娠特异性安全性数据。口服JAK抑制剂如乌帕替尼在难治性HS中仍在研究，但明确禁止在妊娠期和哺乳期使用。
# 结论
HS患者在备孕、妊娠和哺乳期的管理需要个体化、分期特异性决策。现有证据支持选用特定外用治疗、妊娠相容性抗生素以及在临床合理时选用生殖安全性特征最佳的生物制剂。不应基于自动停药而做出治疗决策，因为母体疾病失控本身可能对生活质量、分娩计划、产后恢复及整体母体健康产生负面影响。多学科协作至关重要。证据基础在不同治疗类别间存在异质性，应结合疾病失控的预期后果综合考虑证据的确定性和直接性。需要进一步的前瞻性研究和妊娠登记以加强证据基础，尤其是针对较新的生物制剂和靶向治疗。
临床决策免责声明：本叙述性综述旨在综合现有证据并提供临床导向的讨论框架，不应被解释为临床实践指南、规定性治疗算法或独立临床判断的替代品。所有治疗决策必须由主治临床医生根据个体情况做出。
