摘要
背景
子宫颈神经内分泌癌（NEC）是一种罕见、侵袭性极高且预后不良的恶性肿瘤。在我们先前工作的基础上（该研究鉴定了该疾病中 HER2、KRAS 和 PIK3CA 的频繁突变），我们试图通过表征 TP53 和 PTEN 的改变及其与这些致癌驱动因子的关系来完善基因组图谱。
方法
对 12 例肿瘤细胞含量≥50% 的子宫颈 NEC 样本的基因组 DNA 进行了靶向下一代测序（NGS），使用 Qiagen GeneRead DNAseq Targeted Panels V2。变异体通过与 COSMIC 和 ClinVar 比对进行过滤，并使用 PolyPhen-2 评估错义突变的致病性，评分>0.85 被认为可能是致害的。
结果
在 25.0%（3/12）的肿瘤中鉴定出 PTEN 改变，包括四个截短突变（p.W111*、p.Q171*、p.Q245*、p.R335*）和三个错义变异（p.R130Q、p.E394G、p.D395V）。在 8.33%（1/12）的样本中检测到 TP53 DNA 结合域热点突变 p.R273H。这些抑癌基因病变经常与致癌驱动突变共同发生，包括 HER2/PTEN（8.33%）、PIK3CA/PTEN（8.33%）和 KRAS/PTEN/TP53“三重打击”（8.33%），凸显了多通路基因组复杂性。
结论
我们的研究结果表明，子宫颈 NEC 的基因组图谱与多重打击假说一致，其中相互抑制的 PTEN-p53 抑癌轴中断（分别为 25.0% 和 8.33%）与致癌的 HER2、KRAS 或 PIK3CA 改变共同发生。结构映射表明，TP53 p.R273H 功能获得性突变和 PTEN 功能缺失性变异与持续的 PI3K/AKT/mTOR 通路激活有关。将 TP53 和 PTEN 状态与致癌驱动因子分析相结合，可能有助于识别生物学定义亚组，并为子宫颈 NEC 的精准治疗策略提供参考。
利益冲突
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
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