小胶质细胞CK2通过磷酸化ASC激活NLRP3炎症小体调控IL-18成熟与分泌以维持中枢代谢稳态并防止肥胖

《Nature Communications》：Microglial protein kinase CK2 prevents obesity in mice potentially through NLRP3 inflammasome activation

　　

摘要

蛋白激酶CK2在代谢和肥胖的调节中发挥重要作用。然而，CK2及其底物在脑中的代谢作用在很大程度上仍不为人所知。在此，我们表明，小胶质细胞中的CK2对于代谢稳态是必需的，其机制是通过ASC磷酸化以及随后NLRP3炎症小体介导的白介素（IL）-18成熟和释放。小胶质细胞特异性、可诱导删除CK2调节亚基β（CK2β）的小鼠表现出肥胖表型，包括体重增加、葡萄糖稳态异常和能量消耗降低。在分子水平上，CK2在T154位点磷酸化ASC，该磷酸化对于ASC聚集和NLRP3炎症小体激活至关重要。小胶质细胞中CK2β的删除降低了中枢IL-18的产生，反映了缺乏IL-18信号通路小鼠的肥胖表型。我们的结果表明，小胶质细胞CK2-ASC-NLRP3轴是中枢调节代谢稳态的基础，并通过IL-18的加工和分泌防止肥胖。然而，这些分子机制发现与观察到的体内行为学和代谢表型之间仍存在差距，这凸显了未来进行系统水平分析以全面阐明CK2更广泛的底物图谱，并将小胶质细胞CK2缺乏的功能后果与体内表型整合起来的必要性。