奥罗普切病毒作为先天性病原体展现强神经致病性并威胁胎儿发育

《Nature Communications》：Oropouche virus disrupts neurodevelopment and exhibits congenital infection potential

　　

摘要

奥罗普切病毒（OROV）历史上曾引起自限性疾病，但近期的毒株已在临床上与先天性感染和神经发育疾病相关联。这些观察结果凸显了将 OROV 作为先天性病原体进行研究的重要性。在此，我们使用一种历史毒株和一种当前流行毒株，表明 OROV 能感染人类前脑类器官中处于不同分化状态的神经元。与具有神经亲和性的先天性病原体寨卡病毒（ZIKV）相比，OROV 在前脑类器官和新生小鼠中表现出更强的神经感染能力和病理致损能力。OROV 感染许可性的增加部分是由更广泛的神经元亲和性以及对神经元 I 型干扰素介导的抗病毒反应相对不敏感所驱动的。与临床观察结果一致，新生期神经感染会导致迅速且严重的神经病理变化，其特征为脑出血。最后，利用一种暂时性 I 型干扰素阻断模型，我们证明 OROV 可有效感染小鼠胎盘并导致胎儿生长受限。总之，我们的互补模型支持了一个统一的框架，即胎盘和胎儿屏障限制了胎儿脑的有效感染，但 OROV 一旦进入发育中的神经组织，就表现出显著的神经亲和性和神经致病潜力。这些发现强化了作为与不良妊娠结局和先天性疾病相关的新发病原体，对 OROV 进行警惕监测的必要性。