综述：次要植物大麻素对阿尔茨海默病内质网应激相关蛋白质稳态功能衰竭的调节作用综述

《Biomolecules》：Minor Phytocannabinoids as Candidate Multi-Target Modulators of Endoplasmic Reticulum Stress-Linked Proteostasis Failure in Alzheimer’s Disease: A Mechanistic Review

　　阿尔茨海默病（AD）涉及多种病理过程，这些过程可能使单一靶点治疗策略的疗效受限。内质网（ER）应激和未折叠蛋白反应（UPR）失调可能是导致蛋白质稳态功能衰竭的重要因素。本综述探讨了大麻（*Cannabis sativa* L.）中的次要植物大麻素——大麻苄醇（CBG）、大麻苄素（CBC）、大麻酚（CBN）、大麻二酚（CBDV）和四氢大麻二酚（THCV）——是否值得作为内质网应激相关蛋白质稳态功能衰竭的调节剂进行进一步研究。现有证据围绕钙稳态失衡、线粒体功能障碍与氧化应激、神经炎症以及自噬功能受损等可能汇聚于内质网应激的病理过程进行组织梳理，同时单独评估了与UPR标志物变化相关的有限直接证据。这些化合物表现出重叠但各自不同的靶点谱系，涉及大麻素受体、瞬时受体电位（TRP）通道、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、线粒体及氧化还原通路以及炎症信号传导。现有证据表明，CBN主要与线粒体应激通路相关，但其在内质网-线粒体信号传导中的作用仍属假设。CBG与氧化和炎症通路相关，THCV与炎症信号传导相关，而CBC和CBDV则与TRP相关的钙信号传导及自噬通路相关。CBDV和CBG在非神经元细胞中已被证实与UPR标志物变化存在关联，但其作用方向及其与AD的关联性仍不确定。次要植物大麻素可作为研究AD内质网应激相关蛋白质稳态的药理学探针，但在确立其治疗潜力之前，仍需通过AD相关的神经元模型、类器官模型、体内实验及药代动力学研究加以验证。