儿科微生物组：证据与未来展望——会议报告

《Microorganisms》：Pediatric Microbiota: Evidence and Future Perspectives—A Conference Report

　　

在生命早期，人类微生物群有助于免疫、代谢和神经功能的发展。抗生素暴露、炎症和饮食改变可改变微生物群落的结构和功能，对儿科健康具有潜在影响。2026年4月，“儿科微生物组：证据与未来”研讨会在墨西哥城举行，汇集专家讨论儿科微生物组研究的当前进展。本会议报告总结了研讨会期间提出的主要议题和观点。若干演讲探讨了微生物及其代谢产物如何从母亲传递给婴儿。演讲者还讨论了初乳免疫球蛋白，特别是免疫球蛋白A（IgA），对早期微生物定植的贡献。各环节回顾了支持益生菌用于儿科胃肠道疾病的证据，并探讨了自闭症谱系障碍（ASD）和睡眠调节中的微生物-肠-脑轴。此外，演讲者讨论了饮食、淀粉消化、微生物发酵与代谢健康之间的相互作用，及其与肥胖、胰岛素抵抗和心血管代谢风险的关联。在儿科肿瘤学领域，关于微生物组对癌症易感性、免疫应答、治疗结局及治疗相关毒性影响的证据仍有限，重要知识空白由此被明确。与会者一致认为，该领域将受益于在特征明确的儿科队列中开展的纵向研究（尤其在拉丁美洲），以及通过多组学方法探究生物学机制的研究。这些研究最终可能为精准营养和基于微生物组的干预提供依据，但研讨会所讨论的证据尚不足以支持其常规临床应用。

**《儿科微生物组：证据与未来展望——会议报告》解读**

**1. 研究背景与问题**

人类微生物群在生命早期积极参与免疫、代谢和神经功能的发育。儿童期是微生物群落与宿主各系统共同成熟的关键窗口，此期间的微生物变化可能影响儿童期健康乃至远期疾病风险。然而，目前对儿童微生物群的发育动态及其与临床结局的关联仍缺乏系统认识，纵向研究不足。同时，微生物组在儿科肿瘤学中的研究证据有限，在拉丁美洲等未被充分代表的地区，相关数据尤为稀缺。为整合现有证据、明确研究缺口并探讨未来方向，2026年4月在墨西哥城举行了“儿科微生物组：证据与未来”研讨会。

**2. 研究人员开展的工作与意义**

研究人员（即会议组织者桑德拉·拉莫斯（Sandra Ramos）和何塞·贝拉斯克斯-阿拉贡（José Velázquez-Aragón）等）于2026年4月14日至15日在墨西哥城国家儿科学研究所（INP）举办了该研讨会，采用线上线下混合形式，约200人参加，涵盖儿科胃肠病学、免疫学、营养学、分子生物学、神经发育和微生物组研究等领域。与会者包括儿科医疗专业人员、研究人员、研究生和受训人员。会议包含七场特邀讲座，分为三个主题环节。本会议报告基于各报告人提交的书面摘要汇编而成，并非系统性综述或临床指南，仅记录研讨会呈现的议题和观点。

**3. 关键方法（不超过250字）**

本会议报告的方法主要依托研讨会学术活动。专家报告人基于已发表证据、专业解读及自身研究项目中的部分数据，以特邀讲座形式进行汇报。会议采用混合模式举行，科学计划并非以展示未发表原创研究为目标。报告人提交书面摘要，研究人员编辑整合，随后由相应报告人审阅批准。关键证据汇总于补充表S1，包括研究设计、方法、主要发现和局限性。该报告未涉及具体试剂、培养或质粒构建步骤，但提及部分墨西哥儿童样本队列，如评估淀粉酶基因拷贝数变异与代谢特征关系的既往研究。

**4. 研究结果**

**4.1. 哺乳期微生物组、临床儿科与免疫调节（Microbiome During Lactation, Clinical Pediatrics and Immune Regulation）**

**4.1.1. 儿科益生菌：从证据到临床实践（Probiotics in Pediatrics: From Evidence to Clinical Practice）**

该报告回顾了儿科实践中微生物组导向的干预措施，重点为益生菌。证据表明，益生菌为活微生物，适量给予可产生健康益处，但临床效果取决于特定菌株、剂量和所治疗疾病。益生菌的作用机制包括排除病原体、产生抗菌化合物和短链脂肪酸（SCFAs）、调节免疫应答及维持上皮屏障功能。欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养学会（ESPGHAN）的立场文件仅对特定益生菌菌株或组合在特定儿科胃肠道疾病中推荐使用，不应泛化至其他制剂。该演讲通过解读ESPGHAN推荐，得出益生菌临床应用需保持指征和菌株特异性，并需进一步设计严谨的临床试验。

**4.1.2. 母体IgA亚类在微生物群和新生儿免疫构建中的特殊作用（The Specialized Role of Maternal IgA Subclasses in the Configuration of the Microbiota and Neonatal Immunity）**

该演讲基于研究证据，探讨了初乳中免疫球蛋白A1（IgA1）和A2（IgA2）亚类对新生儿黏膜免疫和肠道微生物定植的贡献。分泌型IgA（sIgA）在黏膜保护和微生物调节中发挥核心作用。研究显示，对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）的IgA1抗体可干扰细菌毒力机制，提示母体抗体可能限制早期微生物定植和感染。此外，初乳中的IgA2和IgM优先结合变形菌门（Proteobacteria），IgG更常与厚壁菌门（Firmicutes）相关；新生儿粪便中IgA2包被的细菌与特定微生物群落及碳水化合物利用等功能通路相关。这些观察表明母体免疫球蛋白选择性结合新生儿微生物组分，初乳不仅提供营养和被动免疫，还参与新生儿免疫成熟和微生物组发育的生物学介导。

**4.1.3. 哺乳期间微生物群和代谢物的垂直传播（Vertical Transmission of Microbiota and Metabolites During Lactation）**

海梅·加西亚-梅纳（Jaime García-Mena）博士概述了从出生到哺乳期间母体微生物传播的证据，提出宿主生理反映核基因组、线粒体基因组和微生物组相互作用的框架。母体可通过阴道、胃肠道、皮肤、口腔等多个解剖位点传播微生物，母乳是一种额外的、生物学上重要的微生物暴露途径。演讲还回顾了肠-乳腺途径（entero-mammary pathway），即部分母体肠道微生物可到达乳腺并通过母乳传播。母乳中含有大量生物活性代谢物，支持新生儿肠道成熟和免疫发育。该演讲通过综合现有证据，得出母婴微生物传播是一个涉及多种来源和途径的复杂动态过程，需要结合母婴配对样本的纵向研究进一步阐明。

**4.2. 饮食-微生物组相互作用与代谢健康（Diet–Microbiome Interactions and Metabolic Health）**

**4.2.1. 微生物组：饮食与代谢疾病之间的隐形联系（Microbiota: The Invisible Link Between Diet and Metabolic Diseases）**

安娜·伊莎贝尔·布尔格特-加西亚（Ana Isabel Burguete-García）博士介绍了肠道微生物群在宿主代谢健康中的核心作用。证据表明，代谢紊乱与产生SCFAs（尤其是丁酸）的细菌丰度降低、肠道屏障受损和免疫功能异常相关，可能促成代谢性内毒素血症和慢性低度炎症，与肥胖、代谢综合征相关。富含水果、蔬菜、豆类、健康脂肪和纤维的饮食可促进微生物多样性和有益菌群，而高度加工食品、饱和脂肪和简单糖的饮食模式与微生物失衡和炎症相关。地中海饮食可增加乳杆菌属（Lactobacillus）、阿克曼菌属（Akkermansia）和双歧杆菌属（Bifidobacterium）等有益菌属的丰度。该演讲通过综述流行病学和机制研究，强调从儿童期促进健康饮食模式的重要性，但饮食干预对儿科代谢疾病防治的有效性仍需临床评价。

**4.2.2. 墨西哥儿童淀粉消化与肠道微生物组：胰岛素抵抗风险的代谢意义（Starch Digestion and Gut Microbiota in Mexican Children: Metabolic Implications for the Risk of Insulin Resistance）**

该演讲聚焦墨西哥儿童中淀粉消化、肠道微生物群组成和心血管代谢风险的关系。唾液和胰腺淀粉酶基因（AMY1A、AMY2A）的拷贝数变异与淀粉消化效率的个体差异相关。某些肠道微生物可发酵抗性淀粉并产生乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐等SCFAs，这些代谢产物影响肠道屏障、葡萄糖代谢和能量稳态。既往墨西哥儿童研究评估了AMY1A和AMY2A拷贝数变异与代谢特征的关系，为遗传、饮食和微生物交互作用提供了证据。演讲得出结论：宿主遗传、膳食淀粉摄入与肠道微生物群之间的关系复杂，需要纵向和功能研究整合宿主遗传变异、饮食暴露、微生物组成和代谢活性，以评估基于淀粉消化或微生物发酵的膳食建议在儿童中的可行性。

**4.3. 儿科健康中的微生物-肠-脑轴：神经发育障碍、行为与睡眠（The Microbiota–Gut–Brain Axis in Pediatric Health: Neurodevelopmental Disorders, Behavior, and Sleep）**

**4.3.1. 微生物组-肠道-黏膜-免疫系统-大脑轴与自闭症谱系障碍（The Microbiome–Gut–Mucosal–Immune System–Brain Axis and Autism Spectrum Disorder）**

演讲探讨了肠道微生物组与神经发育之间的双向信号通路。自闭症谱系障碍（ASD）儿童常报告胃肠道症状和肠道微生物组改变。来自阿马波拉·德萨莱斯-米兰（Amapola De Sales-Millán）及其同事的研究表征了ASD儿童的肠道微生物组组成和功能代谢谱，发现可能存在性别相关差异和微生物代谢通路改变。该演讲通过综述相关研究，指出ASD相关微生物组改变不仅涉及分类学变化，还涉及微生物生态系统功能和宿主-微生物代谢互作的改变。关于益生菌、益生元和合生元的干预研究显示出前景但结果异质，精准微生物干预虽可改善部分临床结局，但针对核心ASD症状的强证据仍有限。未来研究需整合纵向微生物组分析与临床、营养、代谢和免疫数据，以确定可重复的发现和因果关系。

**4.3.2. 儿科人群中的微生物组与睡眠障碍（Microbiota and Sleep Disorders in Pediatric Populations）**

该演讲回顾了儿童中肠道微生物组与睡眠关系的现有证据。睡眠支持突触重塑、髓鞘形成和激素调节。微生物群与睡眠之间可能通过神经、内分泌、免疫和代谢信号相互作用，某些微生物类群参与产生γ-氨基丁酸（GABA）能、血清素能信号及色氨酸代谢和褪黑素相关通路的神经活性化合物。已有报告将失眠、睡眠碎片化和阻塞性睡眠呼吸暂停与肠道微生物谱改变相关联，但未确立因果。现代生活方式因素如睡眠不规律、过度屏幕暴露、深夜进食和早期抗生素使用可能同时影响睡眠和微生物组成。该演讲得出结论：儿科睡眠研究应考虑饮食、身体活动、药物使用等混扰因素，并需纵向和机制研究以明确关联方向和微生物靶向干预的潜力。

**5. 讨论总结与结论翻译**

讨论部分强调，儿科肠道微生物组与免疫成熟、代谢和神经发育密切相关，尤其在生命早期发挥作用。证据表明微生物组是一个动态生态系统，其组成和活性受母体因素、营养、环境暴露和宿主生理影响，但目前多为描述性关联，因果关系仍不确定。尚需从描述性研究转向功能性和机制性研究，整合微生物生态与宿主生物学。重要知识空白包括儿科肿瘤学中微生物组对治疗反应、毒性、免疫调节和生存的影响，以及拉丁美洲等未充分代表人群的纵向数据缺乏。提出的研究优先事项包括：建立从妊娠到儿童期的纵向队列；推进机制性和多组学方法；纳入拉丁美洲等代表性不足的儿科人群；研究母婴微生物连续体；通过严格的菌株特异性临床试验评估微生物组干预措施；将微生物组研究扩展到儿科肿瘤学等新兴领域。这些优先事项强调标准化方法、跨学科合作和多样人群的纳入。最终，将微生物组发现转化为预防或个体化干预需经过前瞻性临床验证，目前的证据尚不足以支持常规临床应用。