血浆致动脉粥样硬化指数对每日一次他达拉非治疗男性勃起功能障碍应答的影响

《The Aging Male》：The role of the atherogenic index of plasma in response to once-daily tadalafil in men with erectile dysfunction

　　

摘要 背景：勃起功能障碍（erectile dysfunction, ED）显著影响生活质量，磷酸二酯酶5型抑制剂（包括他达拉非）是主要的治疗选择。治疗应答存在差异，而血管代谢紊乱可能降低应答性。 方法：在这项前瞻性单中心队列研究中，纳入年龄≥40岁、启动他达拉非5 mg每日一次治疗的ED男性，随访12周。血浆致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma, AIP）计算为log10（甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇），数值转换为mmol/L后计算。主要结局为国际勃起功能指数-勃起功能域（International Index of Erectile Function-Erectile Function, IIEF-EF）评分增加≥4分。采用Firth惩罚逻辑回归分析和受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析。 结果：在134名男性中，应答率为73.1%。无应答者的基线AIP更高（0.196 ± 0.271 vs 0.070 ± 0.224, p = 0.008），体重指数（body mass index, BMI）更高（28.8 ± 4.19 vs 27.4 ± 3.28 kg/m2, p = 0.042），糖尿病（diabetes mellitus, DM）患病率更高（30.6% vs 12.2%, p = 0.013）。每增加0.1单位AIP与无应答独立相关（校正后比值比[adjusted odds ratio, aOR] 1.20, 95%置信区间[confidence interval, CI] 1.01–1.44, p = 0.036），DM同样如此（aOR 3.39, 95% CI 1.15–10.45, p = 0.027）。ROC分析显示曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.650（95% CI 0.540–0.760, p = 0.008），最佳截断值为0.130。 结论：较高的基线AIP与每日一次他达拉非治疗ED的无应答独立相关，提示AIP可能提供额外的预后信息，但仍需进一步验证。

论文解读：血浆致动脉粥样硬化指数预测每日一次他达拉非治疗勃起功能障碍的应答

一、研究背景与目的

勃起功能障碍（erectile dysfunction, ED）是一种常见的男性性健康障碍，其患病率随年龄增长显著增加。血管性勃起功能障碍（vasculogenic erectile dysfunction, VED）的核心机制在于内皮功能障碍导致一氧化氮介导的血管舒张受损，从而减少阴茎血流量。传统的 cardiovascular 风险因素，如高血压、血脂异常、糖尿病（diabetes mellitus, DM）、吸烟和肥胖，均与VED密切相关。

磷酸二酯酶5型抑制剂（phosphodiesterase type 5 inhibitors, PDE5i），包括他达拉非，是ED的一线治疗药物。然而，约30–35%的患者无法获得满意的治疗应答。既往研究表明，更年轻的年龄、心因性病因、较短的ED病程等因素与他达拉非治疗后国际勃起功能指数-勃起功能域（International Index of Erectile Function-Erectile Function, IIEF-EF）评分的更大改善相关。但治疗前血浆致动脉粥样硬化指数（atherogenic index of plasma, AIP）作为血管代谢标志物与他达拉非应答之间的关系尚不明确。

AIP是一个简单的实验室参数，计算公式为log₁₀（甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇）。升高的AIP与致动脉粥样硬化的脂蛋白谱、胰岛素抵抗和亚临床动脉粥样硬化相关，这些代谢异常可能加剧内皮功能障碍和一氧化氮生物利用度下降。已有研究将较高AIP水平与更差的勃起功能和更严重的ED程度联系起来。因此，研究人员假设，较高的治疗前AIP与每日一次他达拉非治疗后达到临床有意义改善的可能性较低相关，并设计了本研究进行验证。

二、研究方法

这是一项前瞻性单中心观察性队列研究，于2025年4月至2026年2月在土耳其一家三级转诊中心进行。研究对象为年龄≥40岁、主诉ED且在门诊就诊的男性。主要纳入标准包括：IIEF-EF评分<26、ED症状持续至少3个月、且为PDE5i初治或已停药至少1个月。排除了他达拉非禁忌症、近6个月内重大心血管疾病、确诊性腺功能减退、严重肝肾不全、盆腔手术史、阴茎解剖异常、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）≥8.0%的DM患者等。

所有合格患者接受他达拉非5 mg每日一次治疗，共12周。在基线和第12周时使用土耳其版IIEF-EF量表评估勃起功能。治疗应答的主要定义为IIEF-EF评分较基线增加≥4分，即总体最小临床重要差异（minimal clinically important difference, MCID）。此外，还采用了基于基线ED严重程度的特异性MCID阈值进行敏感性分析。统计分析包括比较应答者和无应答者的基线特征，并使用Firth惩罚逻辑回归分析确定与无应答独立相关的因素，同时进行受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析评估AIP的区分能力。

三、研究结果

1. 研究人群特征

在240名筛选患者中，176人入组，最终134人完成12周研究并纳入主要分析。总应答率为73.1%（98/134）。无应答者与应答者相比，基线AIP显著更高（0.196 ± 0.271 vs 0.070 ± 0.224, p = 0.008），甘油三酯水平也更高（p = 0.033）。此外，无应答者的体重指数（body mass index, BMI）更高（28.8 ± 4.19 vs 27.4 ± 3.28 kg/m², p = 0.042），DM患病率更高（30.6% vs 12.2%, p = 0.013）。两组在年龄和基线IIEF-EF评分方面无显著差异。

2. 多变量回归分析

多变量Firth惩罚逻辑回归分析显示，较高的AIP与治疗无应答独立相关（每增加0.1单位，校正后比值比[aOR]为1.20, 95% CI 1.01–1.44, p = 0.036）。DM也是无应答的独立预测因子（aOR 3.39, 95% CI 1.15–10.45, p = 0.027）。BMI、年龄和基线IIEF-EF评分在调整模型中与无应答无独立关联。在使用基线严重程度特异性MCID阈值的敏感性分析中，AIP与无应答的独立关联仍然显著（aOR 1.21, 95% CI 1.01–1.46, p = 0.039）。

3. ROC曲线分析

ROC分析显示，基线AIP预测他达拉非无应答的曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.650（95% CI 0.540–0.760, p = 0.008），区分能力中等。通过Youden指数确定的最佳截断值为0.130，对应的敏感度为63.9%，特异度为65.3%。

四、讨论与结论

讨论总结：本研究发现较高的基线AIP与每日一次他达拉非治疗ED的无应答独立相关。这一关联在调整潜在混杂因素后依然成立，并且在使用不同MCID定义进行敏感性分析时结果稳健。DM也被证实是无应答的独立预测因子，这与既往文献一致。AIP的优势在于成本低、易于获取，且来源于常规血脂检测。其升高反映了致动脉粥样硬化的血脂谱和胰岛素抵抗，这些血管代谢异常可能通过损害内皮功能和降低一氧化氮生物利用度，部分解释了他达拉非应答不佳的原因。尽管AIP的区分能力中等（AUC 0.650），但它可能作为治疗前的一个辅助标记物，而非独立的临床决策工具。研究的优势包括前瞻性设计、标准化的给药方案、使用经过验证的MCID定义以及严格的入选标准以聚焦于血管性ED人群。局限性包括单中心设计、样本量适中、未行阴茎多普勒超声、未系统记录依从性和不良事件、随访期较短以及缺乏安慰剂对照。因此，该发现应被解释为他达拉非治疗过程中的预后关联，而非因果关系。

研究结论：较高的基线AIP与每日一次他达拉非治疗ED的无应答独立相关。作为一个源于常规血脂参数的简易指标，AIP或许值得考虑作为接受他达拉非治疗男性的潜在治疗前标记物。这些发现需要在更大规模的多中心独立队列中进行验证。