《International Journal of Environmental Research and Public Health》：Serum Polychlorinated Biphenyl Burden and Prevalent Cardiovascular Disease in U.S. Adults: A Cross-Sectional Analysis Using Evidence from NHANES 1999–2002
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背景：多氯联苯（PCBs）在环境中持久存在，并与心血管疾病（CVD）相关。研究人员检验了常规心脏代谢生物标志物是否在统计学上解释了这种关联。方法：这项横断面分析使用了NHANES 1999–2002年2815名20岁及以上成人的数据。脂质调整后的总PCB负荷为
背景：多氯联苯（PCBs）在环境中持久存在，并与心血管疾病（CVD）相关。研究人员检验了常规心脏代谢生物标志物是否在统计学上解释了这种关联。方法：这项横断面分析使用了NHANES 1999–2002年2815名20岁及以上成人的数据。脂质调整后的总PCB负荷为21种同系物之和。调查加权逻辑回归估计了流行性CVD的比值比，限制性立方样条检查了暴露-反应形状，以及中介特异性结构方程模型评估了通过C反应蛋白（CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、腰围、中心性肥胖、总胆固醇/高密度脂蛋白（TC/HDL）比值和二元高比值测量所得到的间接路径和残余路径。结果：加权平均总PCB负荷为234.6 ng/g脂质，加权CVD患病率为8.9%。自然对数转换的总PCB负荷每增加1个单位，在完全调整后与流行性CVD的较高比值比相关（aOR = 1.36，95% CI：1.01–1.84）。冠心病和心绞痛显示出最清晰的亚型关联。样条分析未检测到非线性。通过CRP、腰围和TC/HDL比值的间接估计为负，这与统计抑制一致；通过其他生物标志物的估计值较小且不精确。结论：在调整主要人口统计学和心脏代谢因素后，较高的血清PCB负荷与流行性CVD相关。在横断面路径模型中，常规生物标志物并未解释大部分这种关联。需要纵向研究才能将这些统计路径解释为因果机制。
多氯联苯（PCBs）是一类209种合成有机氯化合物，曾在电气设备、液压油和建筑材料中广泛使用。美国于1979年禁止其生产和进口，但由于化学稳定性和亲脂性，PCBs仍在土壤、食物链、旧建筑和人体组织中持续存在。人群仍可通过受污染的鱼类、肉类、乳制品以及室内空气和灰尘暴露。既往研究已发现PCB负荷与高血压、血脂异常、糖尿病和临床心血管疾病（CVD）相关，但常规临床生物标志物能否在统计学上解释这一关联尚不清楚。本研究基于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999–2002数据，提出两个问题：调整主要人口统计学和心脏代谢因素后，总血清PCB负荷是否与流行性CVD相关？常规生物标志物是否在统计学上解释了该关联？研究人员选择这些周期是因为它们提供了可在一致同系物集合中统一的个体水平PCB测量，而较近周期使用混合样本无法提供个体数据。
研究人员开展了一项横断面分析，纳入2815名20岁及以上成人，暴露指标为21种PCB同系物的脂质调整总和，结局为基于医学条件问卷的流行性CVD。调查加权逻辑回归显示，自然对数转换的总PCB负荷每增加1个单位，充分调整后流行性CVD的优势比增加36%（aOR = 1.36, 95% CI: 1.01–1.84）。限制性立方样条未见非线性，冠心病和心绞痛亚型关联最清晰。中介特异性结构方程模型（SEM）显示，通过C反应蛋白（CRP）、腰围和总胆固醇/高密度脂蛋白（TC/HDL）比值的间接估计为负，提示统计抑制；其他生物标志物的间接估计较小且不精确。研究表明，常规心脏代谢生物标志物并未解释大部分PCB–CVD关联。这一发现支持继续关注暴露预防，并强调需要纵向研究来检验因果机制。
主要关键技术方法：样本来自NHANES 1999–2002，包含2815名有PCB测量和CVD状态的非机构化美国成人。血清PCB采用高分辨气相色谱-同位素稀释高分辨质谱测量，计算21种同系物脂质调整总和。结局来自医学条件问卷。统计方法包括：调查加权逻辑回归（模型1至模型3逐步调整）、限制性立方样条（节点置于加权第10、50、90百分位数）、多重插补（20次）、中介特异性SEM（加权最小二乘均值和方差调整，每个生物标志物分别建模）。这些方法用于描述关联及路径分界，而非推断因果。
### 研究结果
**研究人群**：分析样本包括2815名NHANES 1999–2002成人。加权平均总PCB负荷为234.6 ng/g脂质（SD 178.6），加权CVD患病率为8.9%。这为后续关联分析提供了基础。
**总PCB负荷与流行性CVD**：在连续调整模型中，较高的总PCB负荷始终与流行性CVD相关。完全调整后，每单位对数PCB增加对应36%的较高优势比。冠心病和心绞痛显示最清晰的亚型关联；其他亚型估计不精确。样条曲线与线性关联相容，非线性检验p = 0.114。
**PCB–CVD关联的SEM分解**：每个中介特异性SEM中，PCB到CVD的残余路径为正，而通过log(CRP)、腰围和TC/HDL比值的间接估计为负，表明这些生物标志物加入模型后强化了残余正向路径，即统计抑制模式。通过HbA1c、中心性肥胖和二元高TC/HDL的间接估计小且不精确。这些横断面估计仅描述模型分界，不能作为保护效应或因果中介的证据。
### 讨论与结论
本研究在具有全国代表性的样本中确认了PCB负荷与流行性CVD的关联，且该关联未被人口统计学和心脏代谢因素解释。路径模型显示常规生物标志物未解释大部分关联，负向间接估计与统计抑制一致，不应解读为生物保护作用。PCB的脂溶性毒代动力学可能影响体脂与循环浓度的关系，实验证据也提示PCB可诱导氧化应激、炎症信号和内皮功能障碍，但本研究未直接测量这些机制。局限性包括横断面设计无法确定时间先后、CVD为自我报告、单次血清测量可能无法代表病因相关暴露、SEM未完全纳入复杂抽样设计，以及残余混杂（饮食、共污染物、药物）和脂质调整的复杂性。尽管数据来自约二十年前，但PCB半衰期长，结果仍有当前意义。公共健康启示是支持对化学物质监管采取预防原则，继续防止从受污染食物和旧建材等遗留源暴露，在常规心血管风险因素管理之外，强调消除环境暴露。
研究结论翻译：在NHANES 1999–2002中检查的美国成人中，较高的脂质调整总PCB负荷与流行性CVD相关，在调整主要人口统计学和心脏代谢因素后仍然如此。在横断面路径模型中，常规炎症、血糖、肥胖和脂质平衡指标并未解释大部分关联，且几个负向间接估计与统计抑制一致。这些发现支持继续预防PCB暴露，并在将剩余统计关联解释为直接因果路径之前开展更有力的纵向研究。
