分化型甲状腺癌中的环境化学物负荷与肿瘤类型特异性暴露组特征

《Environment International》:Environmental chemical burden in differentiated thyroid cancer

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年09月23日 来源:Environment International 10.2

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  研究人员在人类甲状腺癌组织中注释了442种环境化学物;29种化学物在三种甲状腺肿瘤类型之间存在差异;肿瘤类型特异性图谱包括已知、很可能和可能的人类致癌物;致癌物邻甲苯胺(o-toluidine)和4-氨基联苯(4-aminobiphenyl)在肿瘤组织中的含量

  
研究人员在人类甲状腺癌组织中注释了442种环境化学物;29种化学物在三种甲状腺肿瘤类型之间存在差异;肿瘤类型特异性图谱包括已知、很可能和可能的人类致癌物;致癌物邻甲苯胺(o-toluidine)和4-氨基联苯(4-aminobiphenyl)在肿瘤组织中的含量高于尸体甲状腺;研究结果表明某些污染物可能促进甲状腺癌的发生。
甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,其中分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer, DTC)主要包括乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)、滤泡状甲状腺癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)和侵袭性包膜内滤泡型乳头状甲状腺癌(invasive encapsulated follicular variant of PTC, IEFVPTC)。过去几十年PTC的发病率持续上升,但筛查和诊断偏差只能解释部分增长,环境因素被认为可能发挥重要作用。然而,既往研究多依赖职业暴露问卷或血液循环化学物水平来间接评估暴露,很少直接在肿瘤组织中检测环境化学物。为此,研究人员运用高分辨暴露组学(exposomics)技术,在甲状腺肿瘤组织和非癌尸体甲状腺组织中系统测量数百种环境化学物,以探讨肿瘤内化学物负荷与DTC发病的关系。

这项研究由Joshua D. Preston等研究人员完成,论文发表在《Environment International》上。研究人员从Emory大学机构评审委员会批准的生物样本库中选取60份甲状腺肿瘤手术标本(PTC、FTC、IEFVPTC各20例),并获取8份非癌尸体甲状腺作为对照。利用超高分辨率气相色谱-质谱联用(gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS)暴露组学平台,共注释到442种环境化学物,单个肿瘤样本中位数达302种;发现29种化学物在三种肿瘤类型间存在显著差异,且PTC的暴露谱最为突出。特别重要的是,两种已知人类致癌物邻甲苯胺(o-toluidine)和4-氨基联苯(4-aminobiphenyl)在肿瘤组织中的绝对浓度显著高于非癌尸体甲状腺。这些结果提示环境污染物可能在DTC致癌过程中发挥作用,尤其是对PTC。

在主要技术方法方面,研究人员采用超高分辨率GC-MS平台进行暴露组学分析。约50 mg肿瘤或尸体甲状腺组织经液液萃取和真空离心干燥后,用Q Exactive GC高分辨质谱在60k分辨率下采集数据;通过MZmine2和内部注释算法提取特征,基于709种环境化学物标准品的保留时间和碎片峰进行注释与鉴定,并以质量分数区分“注释”和“鉴定”。使用内部标准参考物质半定量估算组织化学物浓度(ppb)。暴露组关联分析分别采用Fisher精确检验(定性特征)和单因素方差分析(ANOVA,定量特征),并用Tukey事后检验和假发现率(false discovery rate, FDR)校正;对显著差异化学物进行人工图谱验证(Level 1/2)。

### 3.1 患者人群特征
60例患者平均年龄60.5岁,68%为女性,多数为早期癌症(63%为I期)。尸体甲状腺队列与肿瘤队列在性别分布上有差异但平均年龄相近;年龄和性别在三种肿瘤类型间均衡。

### 3.2 肿瘤组织中的化学物生物监测
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