《Frontiers in Neurology》：Electroneurographic profiles of peripheral neuropathy in diabetic patients in Lubumbashi
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摘要
引言：神经电图（electroneurography, ENG）为评估神经功能和刻画电生理特征提供了客观工具。在本研究机构中，ENG应用不足限制了周围神经病变（peripheral neuropathy, PN）的早期诊断，而PN是2型糖尿病的常见并发
摘要
引言：神经电图（electroneurography, ENG）为评估神经功能和刻画电生理特征提供了客观工具。在本研究机构中，ENG应用不足限制了周围神经病变（peripheral neuropathy, PN）的早期诊断，而PN是2型糖尿病的常见并发症。本研究旨在描述糖尿病患者（diabetic subjects, DS）的神经电图参数及其与神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）的关系，并与卢本巴希的非糖尿病对照者（non-diabetic controls, NDS）进行比较，以识别可特异性归因于糖尿病的异常。
方法：一项横断面研究纳入51名受试者（平均年龄49.7±11.8岁）：25名DS和26名NDS。采用经验证的DN4问卷评估NP。使用Neuro-MEP Micro设备，按照标准的感觉和运动神经探查方案进行ENG记录。
结果：NP在DS中的发生率（68%）显著高于NDS（46%），在胰岛素依赖性DS中达到峰值（90%；p<0.05）。所有ENG参数——波幅、末端潜伏期和传导速度——在DS中均显著改变（p<0.05），提示以轴索性、感觉运动性多发性神经病变为主，并伴有脱髓鞘特征，主要累及下肢。患者层面分析显示，ENG异常的糖尿病患者病程更长（p=0.04）、HbA1c更高（p=0.02）且NP更常见（p=0.03）。观察到与NP无关的ENG异常，提示存在亚临床神经病变。
结论：将ENG与DN4评分相结合有助于表征糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy, DPN）的特征，并能够检测亚临床受累。在卢本巴希将ENG纳入常规临床实践对于早期诊断至关重要。需要进一步研究以建立当地正常值并完善神经电图特征。
论文解读
一、研究背景与目的
糖尿病已被公认为全球最常见和最严重的慢性疾病之一，被世界卫生组织列为四大优先关注的非传染性疾病。过去四十年间，全球成人糖尿病患病率几乎翻倍，从1980年的4.7%上升至8.5%。在刚果民主共和国，糖尿病患病率在1.7%至18%之间，卢本巴希大学临床医院内科住院患者中的患病率为14%。糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy, DPN）是糖尿病最常见且致残性最强的并发症之一，可导致感觉丧失、姿势不稳、跌倒、足部溃疡、截肢及生活质量显著下降。DPN常隐匿进展，往往在出现严重并发症（尤其是糖尿病足）之前未被诊断。神经电图（electroneurography, ENG）是客观评估DPN并确认诊断的参考标准，然而在刚果民主共和国，尤其是卢本巴希，ENG尚未被系统整合到诊断流程中。本研究旨在描述糖尿病患者（diabetic subjects, DS）的神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）特征，并比较DS与非糖尿病对照者（non-diabetic controls, NDS）的运动和感觉神经传导参数，以识别可归因于糖尿病的异常，为当地糖尿病神经病变的早期筛查策略提供依据。
二、研究方法概述
这是一项于2018年9月至2019年12月在卢本巴希多家医疗机构开展的多中心横断面病例对照研究。研究对象包括25名2型糖尿病患者和26名非糖尿病对照者，样本量基于相关性0.2、暴露对照概率46%、优势比9、对照与病例比1:1、α=0.05、功效80%估算。神经病理性疼痛采用DN4（Douleur Neuropathique 4）问卷评估，该问卷包含10个项目，总分≥4分定义为存在神经病理性疼痛。ENG检查采用Neuro-MEP Micro设备（Neurosoft, France, version 2009），在室温≥24°C的恒温室内进行，运动神经传导研究采用标准表面刺激和记录技术，感觉神经传导研究采用逆向技术，分别记录中位神经、尺神经、桡神经、腓浅神经和腓肠神经的参数。异常分类依据设备制造商提供的欧洲共识标准参考值。数据分析使用Epi Info 7.0、Excel 2019和SPSS version 24，采用t检验、Mann–Whitney/Wilcoxon检验、χ2或Fisher精确检验，p<0.05为差异有统计学意义。研究获得卢本巴希大学伦理委员会批准（UNILU/CEM/150/2019）。
三、研究结果
3.1 受试者一般特征
DS与NDS在年龄、性别、身高、体重、腹围、血压、体质指数及居住时间等人口学参数上无显著差异，但DS的空腹血糖（181 vs. 88 mg/dL）、糖化血红蛋白（HbA1c）（6.85% vs. 5.53%）和尿素水平（29 vs. 24 mg%）显著高于NDS。
3.2 神经病理性疼痛评估（DN4）
DS中DN4评分≥4的比例为68%，显著高于NDS的46%，其中胰岛素依赖性DS中高达90%（p=0.024）。DS中最常报告的症状为烧灼感（80%）、针刺感（80%）、蚁走感（72%）和麻木（56%），瘙痒在DS中的发生率（52%）也显著高于NDS（23.1%）（p=0.04）。
3.3 神经电图异常
DS的所有ENG参数（波幅、末端潜伏期、传导速度）均较NDS显著改变。下肢神经（腓总神经和胫神经）的改变最为突出：腓总神经运动波幅显著降低（右侧p<0.001，左侧p=0.012），末端潜伏期显著延长（双侧p<0.001），运动传导速度显著减慢（双侧p<0.001）；胫神经感觉波幅显著降低（双侧p<0.001）。上肢神经（中位神经、尺神经、桡神经）也出现类似但程度较轻的改变。神经病变类型主要为轴索性感觉运动性多发性神经病变，伴有脱髓鞘特征，呈双侧对称分布，符合远端对称性多发性神经病变的表现。NDS中仅观察到中位神经和尺神经的双侧脱髓鞘性运动神经病变。
3.4 神经病理性疼痛与ENG参数的相关性
总体人群中，DN4评分与多数ENG参数呈负相关，但仅有左侧胫神经感觉传导速度与DN4评分的相关性具有统计学意义（r=?0.285；p=0.042）。在DS中，存在神经病理性疼痛者左侧腓总神经感觉传导速度减慢的比例为52.9%（OR=1.889，95% CI: 1.283–3.518），左侧胫神经为47.1%（OR=1.889，95% CI: 1.207–2.957）。糖尿病显著增加下肢神经波幅降低和传导减慢的风险，左侧胫神经感觉波幅降低的OR高达11.077（95% CI: 2.1–57.2），右侧腓总神经运动传导减慢的OR为9.758（95% CI: 2.3–41.1）。
3.5 患者层面分析
ENG异常的DS与ENG正常的DS相比，糖尿病病程更长（10年 vs. 5年，p=0.04），HbA1c更高（7.1% vs. 6.2%，p=0.02），神经病理性疼痛（DN4≥4）的比例更高（82.4% vs. 37.5%，p=0.03），烧灼感和蚁走感也更常见（均为88.2% vs. 37.5%，p=0.01）。
四、讨论总结
研究人员发现，卢本巴希的糖尿病患者存在显著的神经传导参数异常，以下肢为主，呈轴索性感觉运动性多发性神经病变伴脱髓鞘特征。神经病理性疼痛在糖尿病患者中更常见，且与ENG异常相关。值得注意的是，ENG异常也存在于无神经病理性疼痛的糖尿病患者中，提示亚临床神经病变的存在。与既往研究报道的感觉优势不同，本研究发现更明显的运动受累，这可能与患者糖尿病病程较长、血糖控制欠佳、当地矿区重金属暴露以及营养缺乏等因素有关。非糖尿病对照者中46%存在ENG异常，研究人员推测可能与慢性酒精中毒、营养缺乏、慢性感染、药物神经毒性或环境重金属暴露有关，但本研究未进行重金属检测，需未来研究验证。
五、研究结论
本研究表明，卢本巴希糖尿病患者的神经电图参数（波幅、末端潜伏期和传导速度）较非糖尿病对照者显著改变，以累及下肢的轴索性感觉运动性多发性神经病变为主。神经病理性疼痛在糖尿病患者中更频繁且更严重，尤其在胰岛素依赖者中。将ENG与DN4问卷相结合可提高显性和亚临床神经病变的检出率。患者层面分析显示，ENG异常与更长的糖尿病病程、较差的血糖控制和更高的神经病理性疼痛患病率相关。非糖尿病对照者出现ENG异常提示该地区存在环境或其他非糖尿病因素导致的神经病变可能性。将ENG纳入常规临床实践对于早期诊断和预防糖尿病神经病变并发症至关重要。未来需要更大样本、全面的环境暴露评估和当地正常参考值的研究来进一步验证和完善这些发现。
