《Frontiers in Aging Neuroscience》：Bibliometric analysis of dietary patterns in Parkinson’s disease: from Mediterranean diet to emerging trends
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摘要专业翻译
背景： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是增长最快的神经系统疾病之一。现有治疗仍以对症为主，尚无能够改变疾病进程的疗法。近期临床前及流行病学研究提示，饮食模式可能通过微生物-肠-脑轴（microbiota-gut-bra
摘要专业翻译
背景： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是增长最快的神经系统疾病之一。现有治疗仍以对症为主，尚无能够改变疾病进程的疗法。近期临床前及流行病学研究提示，饮食模式可能通过微生物-肠-脑轴（microbiota-gut-brain axis）调节肠道菌群而影响PD病理过程。然而，现有证据仍存在矛盾：部分研究报告特定饮食具有保护作用，而大规模前瞻性研究未发现显著关联。上述差异反映了研究设计与膳食评估方法的不同，也反映出该领域缺乏系统性认识。目前尚无研究对该领域进行文献计量学分析。因此，本研究采用文献计量学方法，绘制研究热点与演化趋势图谱，并识别知识空白。
方法： 系统检索Web of Science核心合集（Web of Science Core Collection, WoSCC）及Scopus数据库，纳入自建库至2026年6月11日关于帕金森病饮食模式的文献。采用CiteSpace进行文献计量分析，构建知识图谱，识别研究热点与演化趋势。
结果： 共纳入424篇文献。发文量排名前三的国家为美国、中国和意大利；主要研究机构包括美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）、哈佛大学（Harvard University）和约翰斯·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）。核心作者包括Mark P. Mattson、Alberto Ascherio和Xiang Gao。当前研究热点主要包括“地中海饮食”（Mediterranean diet）、“生酮饮食”（ketogenic diet）、“热量限制”（caloric restriction）、“肠道菌群”（gut microbiota）、“肠-脑轴”（gut-brain axis）及“氧化应激”（oxidative stress）。新兴主题包括“益生菌制剂”（probiotic agent）、“益生元制剂”（prebiotic agent）、“粪菌移植”（fecal microbiota transplantation）及“轻度认知障碍”（mild cognitive impairment）。
结论： 饮食模式可能通过协同机制影响PD，其在调节氧化应激、神经炎症、线粒体功能及肠道菌群方面的作用正逐步被揭示。微生物-肠-脑轴可能是连接饮食因素与中枢神经系统功能的重要通路，其作用涉及微生物代谢产物、免疫调节及神经信号传导。现有研究提示特定饮食模式与PD风险或临床结局之间存在潜在关联；然而，方法学异质性及以观察性研究为主的证据基础阻碍了一致性结论的达成，并限制了临床转化。因此，目前尚不能自信地推荐任何特定饮食模式用于PD的临床管理。作为可调控的生活方式因素，饮食模式桥接了代谢紊乱与神经退行性变，将其整合入PD管理仍是未来方向。
系统综述注册： https://osf.io/vgc9p，标识符VGC9P。
论文主体内容学术总结
1 引言
帕金森病是一种常见于中老年人的慢性神经退行性疾病，以复杂的运动及非运动症状为特征。随着全球人口老龄化加速，PD已成为全球增长最快的神经系统疾病之一，预计到2050年全球患者总数将达2520万，较2021年增长112%。然而，目前所有获批药物均为对症治疗，尚无能够阻止或逆转神经退行过程的疾病修饰疗法。2025年，国际帕金森与运动障碍学会健康工作组提出“整体健康处方”框架，强调健康饮食、规律运动、充足睡眠、身心疗法及社会联系等高度可调控因素应从诊断时甚至前驱期即予以关注。其中，健康饮食因其与PD病理生理的多重关联而备受关注。地中海饮食与更好的症状控制、更慢的疾病进展及更低的全因死亡率相关；蛋白质再分布饮食通过优化蛋白质摄入的时间分布，减少与左旋多巴的竞争性氨基酸吸收，从而增强临床疗效并减少运动波动。生酮饮食作为代谢干预策略，在改善PD患者认知障碍、焦虑及生活质量等非运动症状方面显示出潜力。植物性饮食亦显示出初步获益。上述饮食模式的神经保护作用部分由微生物-肠-脑轴介导。然而，现有证据仍显著碎片化且相互矛盾：部分研究显示MIND饮食及地中海饮食与PD发病延迟相关，而基于美国两个大型前瞻性队列的研究未发现八种健康饮食模式与PD风险之间存在显著关联。此外，PD患者营养不良风险患病率为3%至60%，进一步凸显了整合现有证据并优化饮食干预策略的临床紧迫性。文献计量学是系统揭示研究领域知识结构、识别研究热点及追踪演化趋势的重要方法。本研究首次采用CiteSpace对该领域进行文献计量学分析。
2 材料与方法
2.1 数据来源与检索策略：系统检索WoSCC和Scopus数据库，检索时间自建库至2026年6月11日。以WoSCC为例，检索策略为：(TS = (“Parkinson” OR “Parkinson’s disease”)) AND TS = (“Mediterranean diet” OR “ketogenic diet” OR “MIND diet” OR “plant-based diet” OR “vegetarian diet” OR “vegan diet” OR “DASH diet” OR “low-protein diet” OR “intermittent fasting” OR “low-fat diet” OR “caloric restriction” OR “Paleolithic diet” OR “paleo diet” OR “dietary pattern” OR “diet* intervention” OR “whole diet” OR “nutrition* pattern*”)。
2.2 纳入与排除标准：纳入标准包括：(1) 文章或综述类型的同行评议文献；(2) 关注饮食模式在PD中的应用或关联的研究，涵盖临床研究、临床前研究、机制研究、流行病学调查及系统综述；(3) 英文发表。排除标准包括会议摘要、社论、信件、新闻、评论、更正、书籍章节、学位论文及重复发表等文献类型，以及仅讨论单一营养素、维生素或植物提取物而非整体饮食模式的研究。
2.3 文献筛选与数据标准化：将检索记录导入EndNote进行去重。两名研究人员独立筛选文献，分歧通过讨论解决。最终纳入文献以RIS格式导出并利用CiteSpace内置数据转换功能转换。在国家/地区层面，将“England”“Scotland”“Wales”“North Ireland”合并为“UK”，将“USA”与“United States of America”合并为“USA”，将“Peoples R China”标准化为“China”。在机构层面，将NIH下属机构统一为“National Institutes of Health (NIH)”，将哈佛附属机构合并为“Harvard University”，将“Johns Hopkins Medicine”及相关变体合并为“Johns Hopkins University”。在术语层面，统一“Parkinson disease”为“Parkinson’s Disease”，统一“gut microbiome”和“gut microbiota”为“gut microbiota”。在关键词层面，合并“Mediterranean diet”与“Mediterranean dietary pattern”，合并“caloric restriction”与“energy restriction”。
2.4 数据分析：年度发文数据导入Excel 2021进行统计分析与折线图生成。采用CiteSpace 6.4 R1软件进行文献计量分析，时间跨度设为2000至2026年，时间切片为1年，采用g-index（k = 25）作为选择标准，Top N设为50或Top N%设为10%，并应用Pathfinder剪枝算法。基于上述参数，构建国家、机构及作者合作网络以揭示研究力量分布；生成关键词共现网络、聚类图谱、突现检测及时间线视图以识别研究热点及其动态演化；构建共被引网络及被引参考文献时间线视图以揭示知识基础与前沿变迁。网络中节点代表关键词、国家、机构或作者等分析单元，节点大小反映频次，颜色反映时间演化或聚类归属，连线表示共现、合作或共被引关系。中介中心性为节点在网络中桥梁作用的关键指标，计算公式为g(v) = ∑s≠v≠t σst(v)/σst，其中σst(v)为从节点s到节点t经过节点v的最短路径数，σst为节点s到节点t的最短路径总数。中介中心性≥0.1的节点在CiteSpace生成的图谱中以紫色环标记。
3 结果
初步从WoSCC和Scopus数据库识别出1797篇文章，经去重和筛选后最终纳入424篇。
3.1 年度发文量：该领域年度发文量呈波动上升趋势。2000至2016年为萌芽阶段，年均约4篇，早期研究主要集中于热量限制与神经保护机制。2017至2021年为初步增长阶段，年均约20篇，研究逐渐向代谢机制扩展，生酮饮食及间歇性禁食等代谢干预策略的探索增多。2022至2026年为快速增长阶段，2025年发文量达峰值79篇，研究视角从宏观饮食模式向微生物-肠-脑轴深化。
3.2 国家与机构合作网络：国家合作网络包含48个节点和98条合作连线，网络密度为0.0869，最大连通分量包含34个国家。发文量前三位的国家为美国（70篇）、中国（45篇）和意大利（21篇），其中美国（中介中心性=0.35）和意大利（中介中心性=0.23）呈现紫色环。德国（16篇；中介中心性=0.18）和澳大利亚（8篇；中介中心性=0.14）亦呈现紫色环。中国虽发文量居第二位（中介中心性=0.08），但未呈现紫色环。机构合作网络包含232个节点和310条连线，网络密度为0.0116。发文量前三位的机构为NIH（28篇）、哈佛大学（26篇）和约翰斯·霍普金斯大学（9篇）。
3.3 作者共被引网络与合作网络分析：作者共被引网络包含1042个节点和3756条连线，网络密度为0.0069，最大连通分量占91%。被引频次前三位的作者为Xiang Gao（62次）、M. C. L. Phillips（59次）和Maria I. Maraki（48次）。Gao、Mattson、Bruce-Keller及Logroscino具有高中介中心性。作者合作网络包含402个节点和752条连线，网络密度为0.0093。发文量前三位的作者为Mark P. Mattson（11篇）、Alberto Ascherio（5篇）和Michela Barichella（4篇）。Mattson、Xiang Gao和Michela Barichella同时出现在高共被引和高发文列表中。
3.4 期刊双图叠加：该领域以右侧“分子、生物学、遗传学”聚类为核心知识基础，主要引文流向左侧“分子、生物学、免疫学”聚类，表明研究正从分子遗传机制向免疫调节方向转变，反映了基础发现向临床应用转化的趋势。
3.5 参考文献分析
3.5.1 共被引网络与聚类图谱：参考文献共被引网络包含1066个节点和3176条连线，网络密度为0.0056，最大连通分量包含415个节点。采用对数似然比算法进行聚类分析，形成四个主要聚类，Q = 0.8327，S = 0.9857。脑老化（#0）为核心聚类，关注脑老化与神经退行性变的共同机制。黑质纹状体变性（#2）聚焦黑质多巴胺能神经元变性。3-硝基丙酸（#1）聚类关注线粒体功能障碍与能量代谢。帕金森病（#3）聚类汇集了PD研究的基础文献。
3.5.2 高共被引代表性参考文献：共被引频次前十的文献涵盖了从饮食模式与疾病风险的流行病学关联、代谢干预的随机对照试验到肠道菌群机制研究的完整研究链条。其中7篇发表于Q1期刊，Movement Disorders贡献4篇。Maraki等（2019）的研究为地中海饮食与前驱期PD关联的核心证据。Phillips等（2018）通过初步随机对照试验证实生酮饮食在改善PD患者非运动症状方面优于低脂饮食。Romano等（2021）通过荟萃分析系统总结了PD患者肠道菌群的一致性改变，揭示了产短链脂肪酸菌减少和促炎菌富集。
3.6 关键词分析
3.6.1 关键词共现、聚类与时间线可视化：关键词共现网络包含525个节点和1643条连线，网络密度为0.0119，最大连通分量占89%。高频关键词分布可归纳为四大主题：疾病与靶点主题中，“Parkinson’s disease”频次最高并呈现紫色环（中介中心性=0.15），“Alzheimer’s disease”亦呈现紫色环（中介中心性=0.25）；饮食模式与干预主题中，“ketogenic diet”“mediterranean diet”“caloric restriction”等高频关键词表明代谢干预策略占据核心地位；机制与模型主题中，“oxidative stress”反映氧化应激与神经退行性变的密切关联，“brain-derived neurotrophic factor”（中介中心性=0.13）呈现紫色环；肠道菌群调节主题中，“gut microbiota”作为核心节点与“gut-brain axis”直接相连，构成“微生物-肠-脑”调控网络的核心框架。关键词聚类分析识别出12个主要聚类，Q = 0.6564，S = 0.8354。时间线视图显示研究领域已从早期单一营养素研究逐步扩展至代谢干预策略，并进一步延伸至肠道菌群调节。
3.6.2 关键词突现检测：共识别出23个高强度突现关键词。2002至2016年研究主要集中于基础机制探索，“caloric restriction”（强度=9.94）突现持续14年。2018至2021年呈现临床转化过渡特征，“ketone bodies”及“mild cognitive impairment”的突现表明代谢干预策略向临床应用转化及对早期认知保护的关注。2022至2026年，“gut-brain axis”（强度=3.82）和“dietary pattern”（强度=3.66）为最强突现关键词，“probiotic agent”“prebiotic agent”及“fecal microbiota transplantation”的集中突现表明肠道菌群干预策略正成为该领域重要前沿方向。
4 讨论
4.1 整体发展趋势：该领域年度发文量呈波动上升趋势，2022年后进入快速增长阶段。美国和中国构成产出核心，意大利和德国形成欧洲研究集群。美国、意大利、德国和澳大利亚具有高中介中心性，在跨区域合作中发挥桥梁作用。NIH、哈佛大学和约翰斯·霍普金斯大学位列机构贡献前列。Mark P. Mattson在发文量上排名第一，聚焦热量限制和间歇性禁食的神经保护机制；Alberto Ascherio和Xiang Gao关注饮食模式与PD风险的人群关联。高共被引文献中7篇发表于Q1期刊。
4.2 研究热点与新兴趋势：“dietary pattern”的近期突现表明该领域正从“单一营养素”向“整体饮食框架”转变。单一营养素研究不足以解释饮食干预的整体效应，因为不同饮食成分可在肠道菌群水平发生协同代谢和交叉喂养。“gut-brain axis”与“vagus nerve”的同步突现表明当前研究聚焦于肠-脑信号传导中特定通讯通路的验证。迷走神经作为肠-脑轴的主要外周传入通路，构成肠道信号向中枢神经系统传递的解剖基础。“interleukin 1beta”的突现进一步揭示了该通路在分子水平的炎症调节机制。肠道菌群干预策略已成为PD饮食模式研究的前沿方向，“probiotic agent”“prebiotic agent”及“fecal microbiota transplantation”的并发突现表明肠道菌群调节研究已从饮食关联的观察性研究扩展至干预性评估。益生菌补充可改善PD患者的运动症状、非运动症状及抑郁评分，但未在便秘或抗氧化能力等终点上显示显著改善。粪菌移植的随机对照试验显示其安全性可接受，但在主要运动终点上未显示优于安慰剂的临床改善。益生元证据同样有限。“mild cognitive impairment”的突现反映了PD饮食模式研究对认知终点的精细化聚焦。生酮饮食可改善PD伴轻度认知障碍患者的词语检索和记忆表现。
4.3 研究空白与未来方向：该领域最突出的局限在于现有证据以观察性研究为主，高质量随机对照试验显著缺乏。饮食模式的定义和评估方法在研究间差异较大，难以直接比较结果。地中海饮食对认知功能和胃肠道症状有潜在获益，但其对运动症状的影响尚不明确。生酮饮食的小规模临床试验提示可能改善非运动症状，但样本量普遍较小、干预时间短、长期安全性和耐受性尚未系统评估。MIND饮食延迟PD发病的证据最初来自横断面研究，近期前瞻性队列研究发现其与PD发病率的关联仅在71岁以下女性中显著。蛋白质改良饮食方面，现有证据不足以支持低蛋白饮食，而蛋白质再分布与运动功能改善相关。植物性饮食的临床证据仍然有限。不同饮食模式之间的比较研究极为匮乏。地中海饮食对前驱期PD的保护作用似乎显著强于已确诊PD，但尚无针对前驱期PD或轻度认知障碍人群的饮食随机对照试验。在机制层面，饮食模式与肠道菌群组成及短链脂肪酸产生的改变相关，但现有证据无法区分因果关联与相关关系。
5 局限性
本研究存在若干局限性。第一，虽然WoSCC和Scopus广泛用于文献计量研究，但排除PubMed/MEDLINE及Embase等生物医学数据库可能导致部分相关文献遗漏。仅纳入英文文献可能引入语言偏倚。第二，基于引用的指标可能受发表年限、可见度、作者知名度及学科或地区引用实践的影响，不应被解释为科学质量或临床影响的直接度量。第三，文献计量分析不评估单项研究的方法学严谨性或临床可靠性，主题聚类和突现检测可能受算法和参数选择影响，基于关键词的分析可能无法完全捕捉术语随时间的变化。第四，2026年发文数据在分析时尚不完整。最后，文献计量分析补充而非替代临床证据综合，识别出的热点和新兴趋势应被解释为研究活动模式而非临床疗效的直接证据。
6 结论
本研究首次对帕金森病饮食模式研究领域进行系统性文献计量分析，揭示了该领域的知识结构、演化轨迹和前沿变迁。研究结果表明，该领域已从早期对热量限制和抗氧化机制的探索，逐步扩展至以微生物-肠-脑轴为中心的免疫代谢调控网络，整体饮食模式已取代单一营养素成为主导分析框架。然而，当前证据基础仍以观察性研究为主，饮食干预与PD临床结局之间的因果关系尚未建立。因此，目前尚不能自信地推荐任何特定饮食模式用于PD的临床管理。未来研究应优先开展高质量随机对照试验以建立因果证据，将干预窗口前移至前驱期和早期PD人群，并利用多组学技术进一步研究微生物-肠-脑相互作用的机制，从而推动饮食模式从辅助管理策略向精准化、个体化临床实践转化。
