组蛋白H1.0球形结构域通过增强趋化因子信号促进免疫细胞趋化

《Cell Communication and Signaling》：Histone H1 boosts chemokine signaling and immune cell migration in a charge-dependent manner

　　

摘要

背景

组蛋白由中性粒细胞在炎症部位释放，可协助固定和杀灭入侵病原体。然而，组蛋白在病原体防御中的更广泛作用仍不清楚。

方法

使用人细胞系和原代人免疫细胞进行体外细胞信号传导和三维趋化实验。通过荧光偏振、核磁共振和化学位移扰动研究蛋白质-蛋白质相互作用。

结果

我们在此表明，除抗菌活性外，连接组蛋白H1.0的球形结构域（H1-GD）可增强免疫激活。具体而言，H1-GD通过其受体CCR7增强趋化因子CCL19和CCL21的活性，导致信号传导增强和免疫细胞趋化性增加。H1-GD还通过CCR1/CCR5和CCR6分别增强CCL5和CCL20的活性。H1-GD的净电荷为+9，并与CCR7的酸性N端区域相互作用，为其趋化因子增强活性提供了静电基础。通过使用不同电荷变体的H1-GD，我们表明其增强活性可通过改变净电荷和电荷位置来调节。从H1的C端尾部衍生出的具有相似净电荷的线性肽缺乏趋化因子增强活性，表明除净电荷外，还需要最佳的空间排列。

结论

我们的发现表明，H1-GD可能作为趋化因子信号的增强剂，进而可能促进免疫细胞向组蛋白浓度升高的部位进行定向迁移。