综述：GLP-1受体激动剂对射血分数保留或轻度降低的心力衰竭患者心血管结局及功能状态的系统评价与Meta分析

《European Journal of Medical Research》：Cardiovascular and functional outcomes of glucagon-like peptide?1 receptor agonists in heart failure with preserved or mildly reduced ejection fraction: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

　　

摘要

背景与目的

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）或射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）占心力衰竭（HF）病例的一半以上，且与肥胖和代谢功能障碍密切相关。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可提供心脏代谢方面的获益，但其对心力衰竭结局的影响仍不明确。本研究旨在评估GLP-1RA对HFpEF和HFmrEF患者心血管（CV）结局、HF事件及功能状态的影响。

方法

本研究遵循PRISMA指南，进行了系统评价与Meta分析。检索了PubMed、Scopus、Web of Science和CENTRAL数据库，时间范围为建库至2026年4月15日，纳入比较GLP-1RA与安慰剂在HFpEF或HFmrEF（EF≥40%）成人患者中疗效的随机对照试验（RCTs）。主要结局为CV死亡或HF恶化的复合终点。次要结局包括HF恶化事件、全因死亡率、CV死亡率、堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）、6分钟步行距离（6MWD）及体重变化。采用随机效应模型进行分析。

结果

共纳入7项RCT，涉及6,525例患者。GLP-1RA显著降低了CV死亡或HF恶化的复合结局（RR 0.72，95% CI 0.60–0.85）以及HF恶化单独结局（RR 0.62，95% CI 0.47–0.83）。全因死亡率和CV死亡率未见显著差异。GLP-1RA显著改善了KCCQ-CSS（MD 7.38分，95% CI 5.51–9.26）、6MWD（MD 17.60 m，95% CI 11.86–23.35）及体重（MD ?9.56，95% CI ?12.71至?6.41）。获益信号在肥胖富集人群中数值上更为显著。

结论

在HFpEF/HFmrEF患者中，GLP-1RA可改善症状和功能状态并减少HF恶化事件，但并未显著降低死亡率。获益信号在肥胖富集人群中数值上更为显著，支持开展进一步的表型靶向试验以明确长期临床获益的必要性。