创伤性脑损伤患者入院中性粒细胞与淋巴细胞比值与国际标准化比值的关联：性别特异性非线性关系的探索性研究

《European Journal of Medical Research》：Sex-specific non-linear association between admission neutrophil-to-lymphocyte ratio and coagulopathy in traumatic brain injury: a large retrospective cohort study

　　

摘要

背景

全身性炎症与创伤性脑损伤（TBI）后的凝血异常有关，但入院中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）与国际标准化比值（INR）之间可能存在性别差异和非线性关系，目前仍不明确。

方法

这是一项单中心回顾性队列研究，纳入了2018年3月至2024年9月期间入院的2394例TBI患者，对同期测量的入院NLR和INR进行了横断面分析，并对住院期间的后续结局进行了探索性分析。采用多变量线性回归检验入院NLR与INR之间的关联。采用Model 3协变量集的限制性立方样条分析作为评估非线性的主要方法，而采用相同调整集的分割回归仅作为次要探索性分析。扩展的Model 4额外纳入了脑外科手术、呼吸机治疗和并发损伤等可用的严重程度相关替代指标和治疗相关指标，作为敏感性分析进行评估。所有分析均按性别分层。进行了缺失值诊断、多重插补敏感性分析、自举法估计候选拐点，以及探索性预测分析，包括区分度、校准度、Brier评分、决策曲线分析、净重新分类改善指数和综合区分度改善指数。

结果

在2394例患者中，1707例为男性，687例为女性。在主要Model 3调整中，男性患者的入院NLR与INR呈正相关（β = 0.0016，95% CI 0.0008–0.0024，P < 0.001），女性患者同样呈正相关（β = 0.0017，95% CI 0.0005–0.0029，P = 0.005）。限制性立方样条分析显示男性存在非线性证据（非线性P < 0.001），但女性未见非线性证据（非线性P = 0.375）。正式的性别与样条交互检验支持曲线形状存在性别特异性差异（交互P = 0.016）。作为次要探索性分析，对男性患者的分割回归识别出NLR 7.15处的内部推导候选拐点；然而，自举法95% CI仍较宽（6.16–17.17），表明拐点估计位置存在较大不稳定性。男性患者中NLR > 7.15者，复合不良结局率和存活者严重残疾率较高，而单纯死亡率无显著差异。在探索性比较中，将NLR和INR加入有限的可用协变量模型后，表观区分度提高（AUC 0.645 vs. 0.759；乐观校正AUC 0.755），Brier评分降低（0.1513 vs. 0.1725）。然而，有限的可用协变量模型缺少已确立的TBI预后神经学和影像学预测因子。

结论

入院NLR与TBI患者的INR相关，男性中存在性别特异性非线性模式的证据。NLR候选拐点7.15具有高度不确定性，应视为探索性发现，而非可重复的生物学阈值或具有临床应用价值的截断值。由于缺乏已确立的TBI严重程度评估指标，NLR和INR的预后价值仍属探索性，需要外部验证。