综述：肠道微生物组与自身免疫疾病：机制证据、研究局限与临床转化前景综述

《European Journal of Medical Research》：The gut microbiome in autoimmune disease: mechanisms, interactions, and therapeutic potential

　　

摘要

自身免疫疾病源于遗传易感性、环境暴露、免疫调节缺陷和微生物因素之间相互作用所导致的免疫耐受丧失。肠道微生物组参与免疫成熟、上皮屏障完整性维持、微生物代谢物产生以及Treg/Th17平衡的调节。然而，与疾病相关的菌群失调的临床意义仍不确定，因为大多数人体研究为横断面设计，未充分控制主要宿主变量，且所发现的微生物特征在不同人群中无法一致重现。来自无菌动物、定植动物、微生物移植以及其他机制性模型的研究表明，微生物及其产物可改变屏障完整性、抗原暴露、炎症信号传导和自身免疫表型；而人体研究主要支持的仍是相关性而非因果关系。涉及微生物代谢和宿主免疫信号传导的功能性紊乱，相较于普遍性的疾病相关菌种，似乎更具可重复性。宿主遗传因素、饮食、药物、年龄、地理环境和疾病活动度进一步塑造微生物组特征并增加了结果解读的复杂性。微生物组调节策略包括饮食干预、益生菌、共益生制剂、粪微生物移植、后生元、定义的微生物产物和工程化活体生物治疗药物。早期人体研究报告了部分微生物、炎症或临床指标的改善，但当前证据尚不能确立预防作用或持久改变疾病进程，也不支持替代已获批的治疗方法。本综述批判性地整合了人体和实验证据，同时区分了相关性、机制和因果关系。未来的转化研究需要纵向队列、标准化采样与分析、经外部验证的生物标志物以及具有充足样本量和临床意义终点的产品特异性临床试验。

图形摘要

自身免疫疾病源于遗传易感性、环境暴露、免疫调节缺陷和微生物因素之间相互作用所导致的免疫耐受丧失。肠道微生物组参与免疫成熟、上皮屏障完整性维持、微生物代谢物产生以及Treg/Th17平衡的调节。然而，与疾病相关的菌群失调的临床意义仍不确定，因为大多数人体研究为横断面设计，未充分控制主要宿主变量，且所发现的微生物特征在不同人群中无法一致重现。来自无菌动物、定植动物、微生物移植以及其他机制性模型的研究表明，微生物及其产物可改变屏障完整性、抗原暴露、炎症信号传导和自身免疫表型；而人体研究主要支持的仍是相关性而非因果关系。涉及微生物代谢和宿主免疫信号传导的功能性紊乱，相较于普遍性的疾病相关菌种，似乎更具可重复性。宿主遗传因素、饮食、药物、年龄、地理环境和疾病活动度进一步塑造微生物组特征并增加了结果解读的复杂性。微生物组调节策略包括饮食干预、益生菌、共益生制剂、粪微生物移植、后生元、定义的微生物产物和工程化活体生物治疗药物。早期人体研究报告了部分微生物、炎症或临床指标的改善，但当前证据尚不能确立预防作用或持久改变疾病进程，也不支持替代已获批的治疗方法。本综述批判性地整合了人体和实验证据，同时区分了相关性、机制和因果关系。未来的转化研究需要纵向队列、标准化采样与分析、经外部验证的生物标志物以及具有充足样本量和临床意义终点的产品特异性临床试验。

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