整合转录组与蛋白质组学分析揭示肌肉减少症骨骼肌分子特征及关键标志物

《European Journal of Medical Research》：An integrated multi-omics approach to investigate molecular signature of the skeletal muscle in patients with sarcopenia

　　**摘要****背景** 肌肉减少症是一种与年龄相关的多因素骨骼肌疾病，仅依赖单一的组学层面可能不足以充分阐明其病理生理学机制。本研究旨在利用整合转录组和蛋白质组学分析，探讨肌肉减少症患者的骨骼肌分子特征。**方法** 纳入绝经后女性远端桡骨骨折患者，并根据2019年亚洲肌肉减少症工作组标准将其分为对照组和肌肉减少症组。术中获取旋前方肌样本。提取总RNA和蛋白质，进行RNA测序和邻近延伸分析蛋白质组学检测。在每个组学层面鉴定差异表达基因（DEGs）和差异表达蛋白质（DEPs），并进行多组学整合分析。利用公开数据集对多组学分析结果进行外部验证。**结果** 共鉴定出702个名义差异表达基因和712个名义差异表达蛋白质，其中两个组学层面之间有50个重叠分子。基因本体注释和网络分析显示，蛋白质糖基化、细胞外基质组织、胶原蛋白纤维形成和整合素信号通路参与其中。多组学整合鉴定出10个转录本和15个蛋白质作为肌肉减少症的判别性标志物。其中，识别出7个关键分子，包括 *TP53I3*、*AGBL1*、*DNM3OS*、*FAP* 和 *WIPF1* 转录本，以及 MPST 和 BCLAF1 蛋白质，其中 *AGBL1* 作为枢纽分子发挥作用。**结论** 这些发现强调了肌肉减少症的分子图谱，并提出了候选生物标志物和潜在治疗靶点。