万古霉素脂质体凝胶（Van-Nios Gel）对耐万古霉素金黄色葡萄球菌感染糖尿病足溃疡的抗菌促愈合效果研究

《European Journal of Medical Research》：Vancomycin niosomal gel (Van-Nios Gel) enhances antibacterial, antibiofilm, and wound-healing activities against vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA) in a diabetic wound model

　　摘要由耐药菌（如耐万古霉素金黄色葡萄球菌，VRSA）感染的糖尿病足溃疡（DFU）的管理仍然是主要的临床挑战。由于愈合障碍和对常规抗生素的耐药性，DFU在临床环境中构成了重大的治疗难题。本研究探讨了万古霉素脂质体凝胶（Van-Nios Gel）在增强抗菌功效和促进VRSA感染DFU伤口愈合模型中的潜力。Van-Nios Gel与亲水性聚合物羟丙甲纤维素（HPMC）配制成，以提高在感染部位的药物滞留和渗透能力。采用动态光散射法（DLS）对合成制剂的流体动力学粒径、表面电荷和多分散指数（PDI）进行理化表征，并通过扫描电子显微镜（SEM）观察其形态。此外，还评估了其包封率（EE%）和体外药物释放曲线。进一步通过测定最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度（MBC）、生物膜抑制率（%），以及利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测生物膜相关基因的表达，评估了其体外抗菌和抗生物膜活性。Van-Nios Gel的流体动力学粒径和PDI分别为270.6 nm和0.665。此外，结果表明Van-Nios Gel具有三维多孔结构和高包封率（68.2%）。抗菌结果表明，与游离药物相比，Van-Nios Gel使VRSA分离株的MIC和MBC值降低了16倍。此外，与游离药物相比，Van-Nios Gel显著抑制了生物膜的产生（P<0.0001），并更大幅度地降低了两种生物膜相关基因（icaR和icaD）的表达。此外，还在Wistar大鼠的全厚度感染DFU伤口模型中评估了合成Van-Nios Gel的体内有效性。与游离制剂相比，Van-Nios Gel展现出显著的愈合效果，表现为细菌负荷（CFU/g）降低和伤口闭合率加速。组织病理学分析显示，与游离制剂和对照组相比，经Van-Nios Gel处理的伤口表现出更显著的再上皮化、炎症细胞浸润减少和胶原沉积增加。这些发现表明，Van-Nios Gel能够增强皮肤药物递送、改善治疗效果，并减轻VRSA感染相关并发症。合成的脂质体凝胶为耐药皮肤感染的传统抗生素治疗提供了一种有前景的替代方案，但仍需进一步研究以验证其临床适用性。总体而言，本研究突显了脂质体凝胶作为外用抗生素递送先进平台的潜力，有助于改善VRSA感染DFU伤口的管理。