综述：EB病毒相关淋巴增殖性疾病中DNA甲基化失调的系统综述及治疗展望

《Clinical Epigenetics》：DNA methylation dysregulation in EBV-associated lymphoproliferative disorders: molecular mechanisms and therapeutic advances

　　

摘要

背景

EB病毒相关淋巴增殖性疾病（EBV-LPDs）是一类异质性很强的疾病，其特征是DNA甲基化异常与EB病毒感、宿主基因突变、代谢重编程以及免疫失调相互作用。本文旨在系统综述当前关于EBV-LPDs中DNA甲基化失调的证据，并探索其治疗意义，从而全面概述这些疾病的表观遗传学机制。

正文

EBV-LPDs的一个关键特征是EB病毒感染与DNA甲基化网络之间的双向相互作用：EB病毒通过主动重塑病毒和宿主的表观基因组，来维持潜伏期并促进免疫逃逸，从而推动疾病进展。在治疗方面，低甲基化药物已在部分淋巴瘤患者中显示出临床活性，并能在体内直接重塑EB病毒的表观基因组。然而，大多数联合治疗方案并未在前瞻性研究中根据EB病毒状态对患者进行分层。"表观遗传学预激活"策略——即在后续进行化疗、免疫治疗或细胞治疗之前，进行短暂的表观遗传学重编程——已获得越来越多的临床前和临床证据支持，但其针对EB病毒的特异性治疗获益仍有待确立。

结论

DNA甲基化异常参与多种EBV-LPDs的发病生物学机制，在部分亚型中代表了具有潜在治疗价值的靶点。然而，缺乏标准化的表观遗传学生物标志物以及未能根据EB病毒状态进行前瞻性分层，仍然是主要的临床转化障碍。未来的研究应优先关注基于生物标志物指导的表观遗传学策略、EB病毒状态的前瞻性评估，以及CRISPR/dCas9表观基因组编辑等新兴技术的临床前验证。

背景

EB病毒相关淋巴增殖性疾病（EBV-LPDs）是一类异质性很强的疾病，其特征是DNA甲基化异常与EB病毒感染、宿主基因突变、代谢重编程以及免疫失调相互作用。本文旨在系统综述当前关于EBV-LPDs中DNA甲基化失调的证据，并探索其治疗意义，从而全面概述这些疾病的表观遗传学机制。

正文

EBV-LPDs的一个关键特征是EB病毒感染与DNA甲基化网络之间的双向相互作用：EB病毒通过主动重塑病毒和宿主的表观基因组，来维持潜伏期并促进免疫逃逸，从而推动疾病进展。在治疗方面，低甲基化药物已在部分淋巴瘤患者中显示出临床活性，并能在体内直接重塑EB病毒的表观基因组。然而，大多数联合治疗方案并未在前瞻性研究中根据EB病毒状态对患者进行分层。"表观遗传学预激活"策略——即在后续进行化疗、免疫治疗或细胞治疗之前，进行短暂的表观遗传学重编程——已获得越来越多的临床前和临床证据支持，但其针对EB病毒的特异性治疗获益仍有待确立。

结论

DNA甲基化异常参与多种EBV-LPDs的发病生物学机制，在部分亚型中代表了具有潜在治疗价值的靶点。然而，缺乏标准化的表观遗传学生物标志物以及未能根据EB病毒状态进行前瞻性分层，仍然是主要的临床转化障碍。未来的研究应优先关注基于生物标志物指导的表观遗传学策略、EB病毒状态的前瞻性评估，以及CRISPR/dCas9表观基因组编辑等新兴技术的临床前验证。