屋尘螨与颗粒物暴露联合诱导的母体免疫激活对后代大脑促炎反应的影响

《Journal of Neuroinflammation》：A novel model of pre-pregnancy particulate matter exposure and house dust mite-induced maternal allergen-induced airway inflammation leading to altered maternal immune activation and increased neuroimmune responses in the offspring

　　

摘要

通过感染、有毒暴露或慢性炎症性疾病引起的母体免疫激活（MIA）与后代神经发育障碍风险增加有关，如自闭症谱系障碍（ASD）或精神分裂症。此前我们已表明，使用卵白蛋白诱导母体过敏性哮喘会增加妊娠期间的促炎细胞因子并改变后代的行为。其他研究分别表明，颗粒物（PM）会加剧过敏性哮喘的影响。在本研究中，我们使用屋尘螨（HDM）诱导母体过敏原引起的呼吸道炎症，并结合孕前暴露于 PM，以评估母体炎症和后代大脑细胞因子水平的可能组合效应。BALB/c 小鼠在受孕前接受 PBS、HDM 或 PM 处理，随后在妊娠日（GD）12.5 天和 15.5 天用 HDM 或 PBS 进行攻击，从而创建 4 组：PBS、PM、HDM 和 HDM + PM。在 GD15.5 收集母体血清、胎盘组织和胎儿大脑。在产后第 15 天（p15）收集后代大脑，以分析不同处理组之间细胞因子水平的差异。发现 HDM 和 HDM + PM 处理组的母鼠血清中促炎和辅助性 T 细胞（T_H）2 型细胞因子水平升高，且肺部炎症增加，这与过敏反应一致。在胎盘中，HDM + PM 后代中发现了增加的 T_H2 细胞因子 IL-4 和 IL-5，与母体血清数据一致。在 HDM 和 HDM + PM 处理组中，胎儿大脑中的 MIP-2、MCP-1 和 G-CSF 减少。在 p15 海马中，HDM 和 HDM + PM 组显示几种促炎细胞因子增加，但调节性细胞因子 IL-10 减少，代表了一种失衡的炎症免疫谱。我们还在海马的 HDM + PM 组中观察到小胶质细胞密度和胞体大小减小。此外，p15 后代的大脑皮层和小脑中也观察到细胞因子谱改变。总体而言，这些数据表明，针对 HDM 和 PM 的母体免疫激活会导致后代大脑中的促炎反应增加。